163585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (CISZ-1,2-epoxipropil)-foszfonsav alkáliföldfém és benzilaminsójának előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1969. V. 15. Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1968. V. 15.(23 137), 1969. IV. 17. (23 137) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. II. 28. (ME^1078) 163585 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38 Feltalálók: SLETZINGER Meyer vegyész, North Plainfleld, N. J. PINES Seemon H. vegyész, Murray Hill, N. J. GLAMOWSKI Edward J. vegyész, Plainfleld, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and CO., INC. cég, Rahway, N. J. Amerikai Egyesült Államok Eljárás (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav alkáliföldfém- és benzilaminsójának előállítására l A találmány (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-sók előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ismeretes, hogy a (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói értékes antibiotikumok, amelyek különböző mikroorganizmusok, különösen különféle gram-negatív és gram-pozitív patogének ellen hatásosak (158 336. sz. magyar szabadalmi leírás). Ez az antibiotikum fermentációs eljárással vagy kémiai szintézis útján állítható elő. A szintetikus eljárások egy része (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav vagy -tiofoszfonsav származékokat, mint például halogenideket, észtereket, amidokat vagy anhidrideket eredményez, amelyeket azután a kívánt (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavvá vagy annak sójává alakítanak át. A származékok közül sok kevésbé hatásos baktericid, mint a só. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárás ezeknek a származékoknak sóvá történő átalakítására vonatkozik. Közelebbről a találmány a (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav alkáliföldfém- vagy benzilaminsójának az előállítására vonatkozik. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely O O /\ t H3 C—CH—CH—P< /Y általános képletű (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-származékot — ahol 10 15 20 25 30 ~NH2 csoportot jelent, —NH3 csoportot kép-Y klóratomot, —OR vagy -Z klóratomot, —OR' vagy visel, R 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy vinil-csoportot jelent, R' hidrogénatomot képvisel vagy jelentése megegyezik R jelentésével — vízzel vagy valamely savas oldattal vagy pedig valamely alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxid oldatásval hidrolizálunk és ha a terméket vízzel, savvagy alkálifémhidroxid-oldattal végzett hidrolízissel kaptuk, valamely alkáliföldfémhidroxiddal vagy -sóval vagy benzilaminnal hozzuk reakcióba. A víznek önmagában való alkalmazása hidrolizálószerként az I általános képletű vegyületek halogenid formájának az átalakítására alkalmas. Ez esetben halogenideket, például kloridot vagy bromidot adagolunk a vízhez 5—8 pH-értéken körülbelül 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten, az alacsonyabb hőmérséklet elónyösebb; amikor a hidrolízis teljessé vált, bázis adagolásával a sav sóját leválasztjuk, majd a vizet eltávolítjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy fémoxid vagy só, például kalciumoxid, illetve kalciumacetát hozzáadásával a sav sóját kapjuk, a fémsó kiválik és innen könnyen felszabadítható. A vizes hidrolízist választjuk a szilánészterek hasítására is. Minthogy a szilán-észterek könnyen hasíthatok, egyéb észtereket, például kis szénatomszámú alkilésztereket átészterezéssel könynyen szilán-észterré alakíthatjuk és a kapott szilán-163585 1
