163583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prrosztaglondinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására
163583 15 5. példa 7-[3-Acetoxi-2- (3-acetoxioktil) -ciklopentil]-heptánsav 0,34 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentifj-heptánsavnak [cisz és transz izomerek keveréke (b) készült az 1. példa n) szakasza szerint] 10 ml vízmentes piridinnel készült oldatához hozzáadunk 10 ml ecetsavanhidridet. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk, majd kívülről jégfürdővel hűtve vízzel hígítjuk. A keletkezett vizes oldatot 2 ízben dietiléterrel extraháljuk, az egyesített kivonatokat híg sósavval és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva 0,36 g 7-[3-acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopentifj-heptánsavat kapunk. Összetétel: a CS4 H 42 0 6 képletre számított :*C = 67,6%; H = 9,9%; talált:' C=68,0%; H = 9,7%. vmax 1725 can-1, 1700 cm"1, 1245 cm" 1 (folyadékhártya). 6. példa 7-[3-Metoxi-2-(3-metoxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészter A 4. példa szerint készült 0,82 g 7-[3-hidroxi-2--(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészternek (cisz és transz izomerek keveréke) 15 ml vízmentes éterrel készült oldatát —40°-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,5 ml bórtrifluorid-dimetiléterátot, majd rögtön ezután — 40°-ra hűtött frissen készült vízmentes diazometánt dietiléterben. Ezután további diazometán-oldatot adunk hozzá, amíg a sárga szín megmarad. — 40°-on való 15 perces és szobahőmérsékleten való 16 órai állás után a reakciókeveréket leszűrjük, a szűrletet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 0,73 g nyers 7-[3-metoxi-2-(3-metoxioktil)-ciklopentirj-heptánsav-metilésztert kapunk. Ezt megtisztítjuk kovasavgélen (HF254—366) végzett preparativ vékonyréteges kromatografálással, eluensként 65:15:1 térfogatarányú benzol-dioxán-ecetsav elegyet használva. Az adszorbens egyik részét leemeljük a tartó üveglemezről, és Soxhlet-készülékben dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot bepárolva 0,18 g 7-[3-metoxi-2-(3-metoxioktil)-ciklopentifj-heptánsav-metilésztert kapunk. Összetétel: a C23 H 44 0 4 képletre számított: C = 71,8%; H=ll,5%; talált: C = 71,7%;H=11,2%. vm „ 1730 cm-1 , 1100 cm-1 (folyadékhártya). 7. példa N-Metil-7-[3-hidroxi-2- (3-hidroxioktil) -ciklopentilj-heptánsavamid A 4. példa szerint készült 0,27 g 7-[3-hidroxi-2--(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészternek (cisz és transz izomerek keveréke) 4 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 1 ml 33%-os etanolos metilamin-oldatot, majd 0,2 ml etanolos nátriumetoxid-oldatot (készül 0,1 g nátriumnak 2 ml etanolban való oldásával). Az így kapott 16 oldatot visszafolyatás közben 9 óra hosszat forraljuk, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot jeges vízzel hígítjuk, benzollal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszul-5 fáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot meleg dietiléterrel mosva 0,02 g N-metil-7--[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsavamidot kapunk. Összetétel: a C21 H 41 N0 3 képletre 10 számított: C = 70,9%; H = 11,6;. N = 3,9%; talált: C=71,5%; H=ll,3; N=3,4%. v,,iax 1650 cm -1 , 1560 cm' 1 (folyadékhártya). 8. példa 7-[3-Hidroxi-2- (3-hirdoxioktil) -ciklopentil]-heptánsavhidrazid Az 5. példa szerint készült 0,3 g 7-[3-hidroxi-2-20 -(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsav-metilészternek (a feltételezhetően transz-konfigurációjú sztereoizomer) és 0,5 g 100%-os hidrazinhidrátnak 10 ml metanollal készült oldatát 30 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A metanolt vá-25 kuumban eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, a kapott oldatot 2 ízben dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva üveges, szilárd terméket kapunk. Ezt dietiléterből átkristályosítva 30 0,15 g 7-[3-hidroxi-2-(3-hidroxioktil)-ciklopentil]-heptánsavhidrazidot kapunk. (Feltételezhetően az a sztereoizomer, amelyben a hidroxilcsoport relatív konfigurációja a gyűrűben transz helyzetben van a 3-hidroxioktil oldallánchoz képest). Olvadáspontja 35 81—83°. Összetétel: a C2U H 40 O 3 N 2 képletre számított: C=67,4%; H=ll,3%; N = 7,9%; talált: C=67,5%; H=ll,3%; N = 7,7%. 40 vmax 1640 cm-1, 1610 cm" 1 , 1535 cm" 1 (káliumbromidban). Szabadalmi igénypont: 45 Eljárás az I általános képletű új 7-[2-(3-hidroxialkil)-1 -ciklopentifj-heptánsav-származékok előállítására — ebben a képletben A II általános képletű csoportot, R1 3—8 szénatomos, előnyösen 5 szénatomos alkil-50 csoportot jelent, m értéke 6, R2 hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidrazinocsoportot vagy IV általános képletű csoportot jelent (ez utóbbi képletben R5 és R 6 55 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek), és R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy ha R2 hidroxilcsoportot 60 vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, akkor VI általános képletű csoportot is jelenthet (ebben a képletben R9 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent), és az R3 jelek értelme azonos az I és a II általános képletekben — 65 azzal jellemezve, hogy 8
