163563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolloid rézszulfid-oldat előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 163563 LEÍRÁS Nemzetközi osztály: A 61 k 27/10 C 01 g 3/12 B 01J13/00 o Bejelentés napja: 1971. IX. 29. (II-76) Nemzetközi osztály: A 61 k 27/10 C 01 g 3/12 B 01J13/00 ^% Lengyelországi elsőbbsége: 1970. IX. 30. -ORSZÁGOS (P-143 627) TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IV. 28. .Megjelent: 1974. XI. 30. Feltalálók: BIELE Stanislaw vegyész, Varsó, JUSZCZAKIEWICZ Janusz vegyész, Varsó Dr. SZMIGIELSKI Stanislaw orvos, Varsó, Lengyelország Tulajdonos: Instytut Farmaceutyczny, Varsó, Lengyelország Eljárás kolloid rézszulfid-oldat előállítására 1 A találmány tárgya eljárás réz(II)-t tartalmazó, parenterálisan beadható kolloid oldat előállítására. Ismeretes, hogy az emberi és állati szervezetben szükség van nyomnyi mennyiségű réz jelenlétére, és a rézhiány rendellenességekhez, pl. vérszegénységhez és 5 egyéb megbetegedésekhez vezet. A rezet nem célszerű a szokásos vízben oldható réz(II)sók, pl. rézszulfát formájában a szervezetbe juttatni, a rézion ugyanis nagymértékben toxikus, a szervezetből igen gyorsan kiürül, és intramuszkuláris adagolás esetén akut helyi \Q reakciókat vált ki. A fentiek miatt gyógyászati célokra vízben oldható szerves rézvegyületeket, elsősorban komplex rézvegyületeket, pl. réz-etiléndiamin-tetraecetsav-, réz-szénhidrát- vagy réz-aminosav-komplexeket alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek megszün- 15 tetik a rézhiányt és pl. a rézszulfátnál kevésbé toxikusak, hátrányuk azonban az, hogy hatásukat csak rövid ideig fejtik ki, ennek következtében a gyógyszert igen gyakran kell beadni. Ez a körülmény pl. a nagyüzemi állattenyésztésben komoly nehézsé- 20 gekhez vezet. Az 52 590 sz. lengyel szabadalmi leírás a rézhiány kezelésére rézszulfid makromolekulás anyagok kolloid vizes oldataival, pl. kolloid nagymolekulájú cukor-, pepton- vagy zselatin-oldatokkal képezett diszper- 25 zióját ismerteti. Ezt a diszperziót a szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy a nagymolekulasúlyú anyag kolloid vizes oldatához vízben oldódó rézsót adnak,, majd a rézszulfidot hidrogénszulfiddal vagy valamely vizes szulfid-oldattal kicsapják. A rézionok 30 koncentrációja a diszperzióban a kicsapás szakaszában kb. 5 mg/ml, a kicsapás hőmérséklete 5—10 C°. Ez a készítmény az ismert réztartalmú gyógyszerek előnytelen tulajdonságaival nem rendelkezik, és kis toxicitás mellett hosszú ideig kifejti hatását, a készítmény alkalmazásakor azonban számos egyéb probléma merül fel. A készítmény túl lassan fejti ki hatását, és az intramuszkuláris injekció beadásának helyén granulomák képződnek, amelyek csak néhány hónap elteltével szívódnak fel. A készítmény reszorpciós ideje igen hosszú (általában legalább 3 hónap). További hátrányt jelent, hogy a készítményből tárolás során már 24 órán belül is kiülepedik a diszpergált réz(II)szulfid egy része. A diszpergált réz(II)szulfid-szemcsék átlagos mérete 0,2 fi és 5 n között változik. Meglepő módon azt találtuk, hogy stabil kolloid réz(II)szulfid oldatot állíthatunk elő úgy, hogy a réz(II)szulfidot nagymolekulasúlyú anyagok, pl. pepton, zselatin vagy poliszaccharidok (előnyösen dextrán) vizes oldatában, 0-5 C°-on, többlépéses módszerrel állítjuk elő oldható rézsókból, 0,05-1 mg rézion/ml koncentrációjú oldatból kiindulva. Az így kapott kolloid csapadék 0,01 p-néí kisebb méretű szemcsékből áll. A készítményből a réz(II)szulfid még egy évnél hosszabb tárolási idő alatt sem ülepedik ki, az ismert készítménynél gyorsabban fejti ki hatását, és kb. 10—14 nap alatt teljes mértékben reszorbeálódik. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerint előállított réztartalmú gyógyszer nemcsak a rézhiány 163563