163558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trimetilszililoxi-szteroid-vegyületek előállítására

163558 9 hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 600 mg (94,5%) dl -17(3-trimetilszililoxi-19-nor-A4-androsztén-3-ont ) kapunk,

- o.p.: 97-98,5 °C. Hexános átkristályosítás után 99-100,5 °C-on 5 olvadó terméket kapunk. 17. példa 3,16a-Bisz-trirnetÜszililoxi-Al.3>5.(l0).ösztratrién-17--on , 10 200 mg 16a-hidroxi-ösztront 2 ml dimetilforrnamidban oldunk, az oldathoz 0,4 ml hexametil-disziiazánt és 0,15 ml trimetilklórszilánt adunk, és az elegyet 1 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 250 mg (99,5%) 15 3,16a-bisz-trimetilszililoxi-Al »3

»5

(10)-ösztratrién-17--ont kapunk. A termék hexános átkristályosítás után 143-146 °C-on olvad. 20 18. példa 3-Metoxi-170 'rimetilszililoxi-A1

'

3

>

5

(

1

°)-ösztratrién 5 g 3-metoxi-A1

.

3

.5(10)-ösztratrién-17/3-olt 50 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 10 ml hexametü-diszilazánt adunk, és az elegyet állni 25 hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 5,9 g (94%) 3-metoxi-17/J-trimetilszüÜ-oxi-AL3,5(10)-ösztratriént kapunk, o.p.: 85-87 °C. Hexános átkristályosítás után 87-89 °C-on olvadó terméket kapunk. 30 19. példa S-Trimetilszililoxi-AM.SUOtosztratrién-njS-ol-benzoát 1,5 g Al>3,5(lO).ösztratrién-3,17j3-diol-170-benzo- 35 átot dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 3 ml hexametü-diszilazánt adunk, és az elegyet állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,63 g (91%) 3-trimetilszilüoxi-A-1,3,5(10)-ösztratrién-17/3-ol-benzoátot kapunk, o.p.: 40 138-140 °C. Hexános átkristályosítás után 140-142 c

C-on olvadó terméket kapunk. 20. példa 45 17a-Metil-3|3-trimetilszililoxi-A4

-androsztén-17j3-ol 3 g 17a-metil-A4

-androsztén-3j8,17/3-diolt dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 6 ml hexametü-diszüazánt adunk, és az elegyet állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk 50 fel. A 17a-metü-3j3-trimetüszilüoxi-A4

-androsztén-170--ol hexános átkristályosítás után 128-130 °C-on olvad. 55 21. példa 3-Trimetüszililoxi-A1

»3,5(10).ösztratrién-i7-on 100 mg ösztront dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 0,2 ml hexametü-diszilazánt adunk, és az elegyet áUni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában 60 leírt módon dolgozzuk fel. 121 mg (5%) 3-trimetüszilüoxi-A1

.3»5(10)-ösztratrién-17-ont kapunk, o.p.: 161-163°C. Éter/hexános átkristályosítás után 162-164 °C-on olvadó terméket kapunk. (a)D=131,7° (c=l, dioxán). 65 10 22. példa 17a-Etinil-3-trimetUszilüoxi-A1

.3.5(10)-ösztratrién-17/3-01 500 mg etinÜösztradiolt dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 1 ml hexametü-diszilazánt adunk, és az elegyet állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel. 570 mg (92%) 17a-etinil-3-trimetüszilüoxi-A1

.3,5(10)-ösztratrién-170-olt kapunk, o.p.: 64-67 °C. Hexános átkristályosítás után 65—68 °C-on olvadó terméket kapunk (a)rj=2,3°( (c=l, dioxán). 23. példa 17a-Etinü-l 7j3-trimétilszililoxi-A1

.3,5 (10)-ösztratrién-3-ol 12,95 g 17a-etinil-3,17-bisz-trimetUszilÜoxi-Al.3,-5(10)i-ösztratriént melegítés közben 600 ml metanolban oldunk. Az átlátszó oldatot 3 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban kb. 80-100 ml-re bepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 10,4 g (97) 17a-etinü-17j3-trimetilszilüoxi-A1

.3,5(10)-ösztratrién-3-olt kapunk, o.p.: 159-162 °C. Hexános átkristályosítás után 162-163 °C-on olvadó terméket kapunk. (a)D=-5,1° (c=l, dioxán). 24. példa 17|3-trimetilszüiloxi:

Al.3,5(10).ösztratrién-3-ol 5 g 3,n-bisz-^rimetilszililoxil-A1

.3.5(10)-ösztratriént 30-40 °C-ra történő melegítés közben 200 ml metanolban oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, ezután vákuumban 30-40 ml térfogatra betörné nyitjuk és a maradékot keverés közben beleöntjük 200 ml vízbe. A kivált terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 4,0 g 17j3-trimetüszililoxi-A1

»3.5(10)-ösztratrién-3--olt (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 120—124 °C-on olvad. Hexánból történő átkristályosítás után 127-128 °C-on olvadó terméket kapunk. 25. példa 3-metoxi-17ßtrime tilszililoxi-A

1.3,5(10)8,14-ösztrapentaén 5 g 3-metoxi-A1

.3.5(10)8,14-ösztrapentaén-17<3-olt 50 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 5 ml hexametü-diszilazánt és 1,6 ml trimetüklórszüánt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat állni hagyjuk, majd keverés közben vízbe öntjük. A kivált nyers terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd hexánból átkristályosítjuk. 4,8 g 3-metoxi-17|8-trimetilszililoxi-Al.3,5(10)-8,14-ösztrapentaént (az elméleti hozam 76,5%-a) kapunk, amely 67—68 °C-on olvad. 26. példa 3 - metoxi-170-trimetilszilüoxi-8,14-szeko-ösztra-1,3,5-(10),9(ll)-tetraén-14-on 5 g 3-metoxi-8,14-szeko-ösztra-l,3,5(10),9(l l>tetraén-14-on-17/3-olt 50 ml trimetüformamidban oldunk és 8 ml hexametü-diszilazánt adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd keverés közben vízbe öntjük. A kivált nyers terméket leszívatással szűrjük, vízzel