163531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-rövidszénláncúalkilén-2-aminometil-pirrolidinszármazékok előállítására
163531 3 4 Ez a frakció 195 g (77%) l-aliil-2-pirrolidon. b) l-allil-2-nitrometilén-pirrolidin előállítása Az előállítást a (B) reakcióegyenlet szemlélteti. 2 literes, keverővel, hőmérővel és hűtéssel ellátott lombikba 156 g (1,25 mól) l-allil-2-pirrolidont és 157,5 g (1,25 mól) dimetilszulfátot mérünk be. Az elegyet 60-65 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1,5 órán át. Lehűtés után 10 és 15 °C közötti hőmérsékleten nátriummetilátoldatot csepegtetünk hozzá, melyet úgy állítottunk elő, hogy 29 g nátriumot 750 ml metanolban oldottunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, melynek során a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk emelkedni. Ezután 115 g (1,9 mól) nitrometánt adunk hozzá, és az elegyet a terjes oldódásig keverjük. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 2 liter vízben oldjuk. A reakcióelegyet szűrjük, vízzel mossuk, és így 150 g (72%) l-allil-2-nitrometilén-pirrolidint kapunk, melynek olvadáspontja 72 °C. c) 1 -allil-2-aminometil-pirroliäin előállítása 6 literes, keverővel, csepegtetőtölcsérrel és hűtéssel ellátott reakcióedénybe nitrogéngáz átáramoltatása közben 137 g (3,6 mól) lítiumaluminiumhidridet mérünk be, melyre 700 ml tetrahidrofuránt csepegtetünk. Az elegyet kb. 0 °C-ra hűtjük le, és 202 g (1,2 mól) l-allil-2-nltrometilén'pirrolidint adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10 6 C fölé. A keveréket ezután 4 órán át 5 °C hőmérsékleten keverve reagáltatjuk, majd egymás után 300 ml etilacetátot, 137 ml vizet, 137 ml 10%-os nátriumkarbonátoldatot és 410 ml vizet csepegtetünk az oldathoz, mialatt a hőmérséklet továbbra sem emelkedhet 10 °C fölé. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a csapadékot 300 ml tetrahidrofuránnal, majd 300 ml etilacetáttal mossuk. Az oldószert lepároljuk, a vizes oldatot hidegen nátriumkloriddal telítjük, és kétszer 150 ml benzollal extraháljuk. Az extraktumot káliumkarbonát felett szárítjuk, a benzolt lepároljuk, és a reakcióterméket 81 és 120°C közötti hőmérsékleten 19 Hgmm nyomáson desztilláljuk. Ily módon 102g (61%) l-allil-2-aminometil-pirrolidint kapunk, melynek forráspontja 22 Hgmm nyomáson 82 C. A találmány szerinti eljárással előállított 1-alkilén-2-aminometil-pirroUdinek értékes közbenső termékek a kémiai iparban, elsősorban a gyógyszerek előállítása során, mindenekelőtt a gasztro-enterológia és neurológia területén. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás III általános képletű l-alkilén-2-aminometil-pirrolidinszármazékok előállítására l-alkilén-2--pirrolidonból, ahol R, rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, dimetilszulfáttal, majd alkálifém-alkoholáttal és ezt követően nitrometánnal történő reagáltatással azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű l-alkilén-2-pirrohdont, ahol Ri jelentése a fent megadott, dimetilszulfáttal, majd egy alkálifémalkoholáttal, majd ezt követően nitrometánnal reagáltatunk, és a keletkezett II általános képletű l-alkilén-2-nitrometilén-pirrolidin - melyben R, a fent megadott jelentésű - nitrometiléncsoportját szelektíven redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű l-alkilén-2-nitrometilén-pirrolidin -aholRx jelentése az 1. igénypontban megadott - nitrometiléncsoportjának szelektív redukcióját lítiumalumíniumhidriddel végezzük. 10 15 20 25 30 35 40 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. OKISZ Labor 13-0919-Ny/74
