163526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-(-)-treo-(4'-nitro-fenil)-2-amino-propán-1,3-diol előállítására

5 163526 6 esetben természetesen a rezolválás céljából alkalmazott félamid mennyiségét olymódon kell megszabni, hogy az az összeg jelenlevő D-izomer leválasztására elegendő legyen (vö. a példákat). A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy alkáliföldfém-, pl. kalcium- vagy magnézium-ionok jelenlétében a D-(—)-treo-aminodiolnak a félamiddal képezett sója nagyobb méretű kristályok alakjában válik ki, mint az eddig ismert eljárás esetében, ami jelentősen megkönnyíti e termék szűréssel vagy centrifugálással történő elválasztását. Az aminodiol diacil-d-borkősav-félamidokkal történő rezolválása során veszteséget okoz az a körülmény is, hogy az aminodiol alumínium- vagy vas(III)-ionok jelenlétében az ismert rezolválási eljárás körülményei között komplexvegyületet képez (vö. Acta Chem. Acad. Sei. Hung. 11, 1957, 3—4, egy háromvegyértékű fémion két mól aminodiolt köt meg ilyen, a diacil-d-borkősav-félamiddal nem reagáló komplexvegyület alakjában. Minthogy a racém aminodiol előállítása többnyire alumínium-izopropilátos redukció útján történik, alumínium-ionok jelenléte nem küszöbölhető ki teljesen, ami jelentős veszteséget okoz a rezolválás során. A találmány szerinti eljárás fontos előnye az is, hogy alkáliföld-, pl. kalcium- vagy magnézium-ionok jelenléte esetén ez a komplexképzés nem következik be, és így az említett veszteségek sem lépnek fel. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 200 ml 70 C° hőmérsékletű vizes oldathoz, amely 2,54 g (0,012 mól) D-(—)-treo-l-(4'-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diolt tartalmaz (és amelyet egy előző rezolválási műveletben a D-(—)-aminodiol kristályosítási anyalúgjaként kaptunk), keverés közben egyszerre hozzáadunk 53,30 g (0,2 mól) DL-treo-l-(4'-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol-hidroklorid-monohidrátot és 45,45 g (0,112 mól) dibenzoil-d-borkősav-N,N-dimetil-félamin-kalciumsót (ez a mennyiség az egyidejűleg hozzáadott DL-aminodiol D-komponensének és a kiindulóközegben jelen volt D-aminodiolnak az összegével egyenértékű). A szilárd alakban hozzáadott reakciókomponensek átmeneti oldódása után sűrű fehér kristálykiválás alakjában leválik a D-(—)-treo-aminodidol dibenzoil-d-borkősav-N,N-dimetil-félamiddal képezett sója, míg az L-(+)-treo-aminodiol oldatban marad. Az elegyet 5 perces keverés után 5 C°-ra hűtjük, leszűrjük és a szűrőn maradt terméket, amely az aminodiol kívánt optikai izomerjének a rezolváló félamiddal képezett sója, a szűrőn 3 x 50 ml vízzel mossuk, majd szárítás nélkül 100 ml víz és 15 ml tömény sósav elegyében 60°C hőmérsékleten a sót elbontjuk az elegyet 25 °C-ra hűtjük, a nem oldódó dibenzoil-d-borkősav-N,N-dimetil-félamidot kiszűrjük és 3x30 ml vízzel utánamossuk. Az egyesített szűrletet 60 C° hőmérsékletű 20—25 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9,2 pH-értékre lúgosítjuk, majd 20 C°-ra hűtjük. Eközben kiválik a D-(—)-treo-l-(4'-nitrofenil-(-2-amino-propán-l,3-diol túlnyomó része, ezt leszívatással szűrjük, 3x30 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Ilymódon 20,3 g D-(—)-treo-l-(4'-nitrofenil-(-2-amino-propán-l,3-diolt (az elméleti hozam 96%-a) kapunk, amely 164—166 C°-on olvad; [a]f,° = -29,3°. 5 A szűrlet és a vele egyesített mosófolyadék térfogata 200 ml; ez tartalmaz kismennyiségű D-(—)-treo-aminodiolt, ezért ezt reakcióközegként használjuk fel a következő rezolválási műveletben. 10 2. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de rezolválószerként az ott említett félamid-kalciumsó helyett 44,59 g (0,112 mól) dibenzoil-d-borkősav-N,N-dimetil-félamidj. -magnéziumsót alkalmazunk. Az 1. példával azonos módon történő feldolgozás után 19,9 g D-(—)-treo-l-(4'-nitrofenil-(-2-amino-propán-l,3-diolt (az elméleti hozam 94,0%-a) kapunk; o.p. 164—166 C°; [a]£ = -29,2°. 20 3. példa Az első példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett félamid-kalciumsó helyett egyenértékű mennyiségű (0,112 mól) szabad dibenzoil-d-borkősav-N,N-25 -dimetil-félamidot alkalmazunk és egyidejűleg a félamid 5 súly%-ának megfelelő mennyiségű kalciumoxidot adunk a reakcióelegyhez. Az 1. példában leírt módon történő feldolgozás után 20 g D-(—)-treo-l-(4'-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diolt (az elméleti hozam 30 94,5%-a) kapunk, az 1. példa szerintivel azonos minőségben. 4. példa 35 A 3. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett kalciumoxid helyett a félamid 6 súly%-ának megfelelő mennyiségű magnéziumkloridot adunk a reakcióelegyhez. A 3. példával egyező mennyiségű és minőségű terméket kapunk. 40 5. példa Egy háromliteres, függőleges válaszfalakkal öt részre osztott, ötcellás habkolonnában, amelybe habosító 45 gázként tisztított préslevegőt vezetünk, és ezáltal egyúttal a keverést is biztosítjuk, az első cella aljára adagoló szivattyúval folytonos áramban, 4,0 liter/óra sebességgel a D-(—)-treo-aminodiol kristályosításából származó, az 1. példában reakcióközegként ismertetett összetételű 50 semleges anyalúgot táplálunk be. Egyidejűleg az első cella felső részébe egy vibrációs poradagolóval, 580,0 g/óra sebességgel DL-treo-l-(4'-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol-hidroklorid-monohidrátot,egy másik vibrációs poradagolóval pedig 493,0 g/óra sebességgel 55 dibenzoil-d-borkősav-N,N-dimetil-félamid-kalciumsót adagolunk folytonos műveletben. A cellákat eközben sorrendben 65 C°, 64 C°, 62 C°, 38 C° és 25 C° hőmérsékleten tartjuk; a reakcióelegy átlagos tartózkodási ideje 45 perc. A reaktorból folytonos áramban kilépő szusz-60 penziót folytonosan szűrjük, majd a továbbiakban az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel a kapott D-(—)-treo-aminodiol-félamidsót. Ilymódon óránkint 221,0 g D-(—)-treo-1 -(4'-nitrofenil)-2-amino-propán-1,3-diolt (az elméleti hozam 96,0%-a) kapunk; o.p. 164—166 C°; 65 [a&° = -29,3°. 3