163519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5'-dezoxi-5'-fluor-6-metilmerkapto-purin-ribozid előállítására

3 163519 4 mmól, az RNS szintézis gátlásához mintegy 0,5 mmól inhibitorkoncentráció szükséges). A találmány szerint az 5'-dezoxi-5'-fluór-6-metilmerkapto-purin-ribozidot 5'-dezoxi-5'-fiuor-2',3'-di-0--diacetil-6-merkapto-purin-ribozid és metiljodid lúgos oldatban történő reakciójával állítjuk elő. így egyidejűleg mindkét acetil-csoport lehasad. A kiindulási vegyületként használt 5'-dezoxi-5'-fluor-2',3'-di-0-acetiI-6-merkapto-purin-ribozidot5'-dezoxi-5'-fíuor-2',3'-di-0-acetil-6-klór-purin-ribozid és tiokarbamid etanolban végrehajtott reakciójával állítjuk elő. Az 5'-dezoxi-5'-fluor-2',3'-di-0-acetil-6-klór-purin-ribozidot 5'-dezoxi-5'-fluor-2,3-di-0-aceti|ribozil-klorid és 6-klór-purin-Hg-Cl-só nukleozid kondenzációjával kapjuk. [Kissmann, Weiss: J. Am. Chem. Soc. 80, 5559 (1958)]. A találmány szerinti eljárást az alábbi példával, világítjuk meg az oltalmi kör korlátozása nélkül: 10 15 oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd ecetsavval pH =5 értékre állítjuk be, és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A terméket etanolban oldva 100 g Kieselgel-H oszlopra visszük fel, és kloroform és 96%-os etanol 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk. 10 ml-es frakciókat szedünk, és a 27—37. frakciókat, amelyek kromatográfiai szempontból egységes terméket tartalmaznak, egyesitjük és vákuumban bepároljuk. így 152 mg (89%) üvegszerű anyagot kapunk, amelyet éter fölött tartva kristályosítunk. Ezt az anyagot 75 °C-on vákuumban szárítva 163— 164 °C olvadáspontú terméket kapunk. Metanolból átkristályosítva az olvadáspont 164—165 °C-ra emelkedik. [ag, +173,5° (c= 1,2 víz). lmax

282,5 és 217,5 mm, 291 nm-nél váll. Ainin

243 nm. Példa 20 Szabadalmi igénypont: 2,5 ml 2 : 1 arányú metanol-víz elegyben oldott 210 mg 6-merkapto-9-(2,3-di-0-acetil-5-dezoxi-5-fluor-/3--D-ribofuranozil)-purint 1,07 ml metiljodiddal elegyítünk. A reakcióelegyhez 0,554 ml n nátriumhidroxid-Eljárás 5'-dezoxi-5'-fluor-6-metilmerkapto-purin-ribozid előállítására, azzal jellemezve, hogy 5'-dezoxi-5'-25 -fluor-2',3'-di-0-diacetil-6-merkapto-purin-ribozidot metiljodiddal lúgos közegben reagáltatunk. 2 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3500.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vzeető: Benkő István igazgató 2