163511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 06. (Cl—1194) Svájci elsőbbsége: 1970. XII. 07. (18 133/70) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 163511 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00 C 07 d 53/02 C 07 d 51/70 C 07 d 49/34 Ír Feltalálók: Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden, Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás imidazolidinon-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új imidazolidinon-származékok, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sói előállítására, az általános képletben Aj egy 2—3 szénatomos alkiléncsoportot, 5 A2

egy 2—4 szénatomos alkiléncsoportot, R egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és Rj hidrogénatomot vagy egy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerintiekhez hasonló vegyületeket is- 10 mertet a Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry [1, 281—297. oldal (1959)], de ezek nem rendelkeznek a leírásunkban ismertetett hatással. Ezek a vegyületek, különösen az l-{2-[4-(3-(p-fluor-benzoil)-propil)-1 -piperazinil]-etil} -3-metil-2-imida- 15 zolidinon és az l-{2-[4-(3-(p-fluor-benzoil)-propil)-l-piperazinil]-etil}-3-butil-2-imidazolidinon, valamint az említett vegyületek savaddíciós sói, pl. dihidrokloridjai értékes farmakológiai tulajdonságokkal és nagy terápiás indexszel rendelkeznek. Perorálisan, rektálisan vagy 20 parenterálisan beadva antiemetikus hatásúak, mint azt az apomorfin-hányás vizsgálatánál kutyánál és aranyhörcsögön megállapítottuk, továbbá mérsékelten tompítják a központi idegrendszert, pl. gátolják a motilitást, de nincs katelepsziás hatásuk. A felsorolt tulaj- 25 donságok, melyek megfelelő kísérletekkel igazolhatók (vö. W. Theobald és munkatársai, Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)], a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket alkalmassá teszik különböző eredetű hányások és pszichoszomatikus zavarok kezelésére. 30 Az (I) általános képletű vegyületekben az Aj és A2 mint 2—3 szénatomos alkiléncsoport etilén-, trimetilén- vagy propiléncsoportot, A2

pedig 4 szénatomos alkiléncsoportként tetrametilén-, etiletilén- vagy egy metil-trimetilén-csoportot jelent. Mind az R, mind az Rj szubsztituens alkilcsoportként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy a szek.-butilcsoportot jelentheti. A találmány szerinti első eljárásváltozattal az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben Aj, A2, R és Rj jelentése megegyezik az (I) általános képletnél megadottakkal — vagy ezek valamely alkálifém-származékát a 3-(p-fluor-benzoil)-propanol valamely reakcióképes észterével reagáltatjuk és az eljárás során kapott terméket adott esetben valamely szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk át. A 3-(p-fluor-benzoil)-propanol megfelelő reakcióképes észterei például a halogenidek, így a klorid vagy a bromid, továbbá a szulfonsaveszterek, mint pl. a metánszulfonsavészter vagy az o-, illetve a p-toluolszulfonsavészter. Ezeket az észtereket a (II) általános képletű szabad bázisokkal előnyösen valamely oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Az oldószerek közül azok felelnek meg, amelyek a reakciókörülmények között inersek, például a szénhidrogének, így a benzol vagy a toluol, a halogénezett szénhidrogének, így a kloroform, az éterszerű folyadékok, mint az éter, vagy a dioxán, valamint a rövidszénláncú alkanonok, különösen a dietilketon. 163511 1