163507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására
3 163507 4 A találmány szerinti eljárás megvalósítható oly módon is, hogy az egyidejűleg benyújtott bejelentésben ismertetett eljárás szerint előállított (II) általános képletű vegyületet nem izoláljuk, hanem közvetlenül felhasználjuk (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás további részleteit a példákban ismertetjük. Példák 1. 2,50 g N1 <4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil} -benzolszulfonil) -N2 -ciklohexil-karbamidot 20 ml metanol és 20 ml n káliumhidroxid-oldat elegyében feloldunk. 24 órai állás után a tisztára szűrt oldatot ecetsavval pH =3-ra állítjuk. 2,30 g Nr -{4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 168— 169 °C. 2. 2,50 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot 100 ml aceton és 100 ml metanol elegyében oldunk, aztán az oldatot néhány csepp konc. sósavval pH =2-re állítjuk, 4 napi állás után 400 ml vizet adunk hozzá. A kivált terméket szűrjük és vízzel mossuk. 2,20 g Nr {4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 168—170 °C. 3. 2,50 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot 30 ml metanol és 300 ml 2%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatban oldunk. 4 napi állás után ecetsavval pH = 3-ra állítjuk az oldatot. 2,0 g Nj-{4-[2--(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 165—168 °C. 4. Az 1. példa szerinti eljárással Nj-<4-{2-[N-formil-N-(4-nitro-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidból 80%-os termeléssel kapjuk a N1 -{4-[2-(4-nitro-benzamido)-etil]-benzoszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamidot. O. p.: 204—205 °C (metanol). 5. 1,40 g Nj-[4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 4 ml kloroform, vagy 2 ml acetonitril és 0,64 g piridin elegyében oldunk, aztán jeges hűtés közben 1,64 g 2-metoxi-5-klór-benzoilkloridot adunk hozzá. 4 óráig 10 C C alatti hőmérsékleten kevertetjük. A reakció végeztével az elegyet szűrjük és a kivált 2-metoxi-5-klórbenzoesav-anhidridet (o. p.: 135—137 °C) metanollal mossuk. A szüredéket vízbe öntjük, a kivált olajos részt kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot annyi Na2C0 3 tartalmú vízzel mossuk, hogy mosás után a vizes rész pH-ja 6,5—7-nél ne legyen nagyobb. Ezután a kloroformos réteget még ecetsavas vízzel, illetőleg vízzel mossuk. A kloroformos maradékot 2 ml benzolban oldjuk és 20 ml benzinnel hígítjuk. 1,80 g nyersterméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítva 0,50 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk, o. p.: 178—180 °C. Az átkristályosítási anyalúghoz 25 ml n KOH-t adunk. 5 Másnap vízzel háromszorosára hígítjuk, tisztára szűrjük és ecetsavval pH=4-re állítjuk. 0,70 g nyers Nr <4--[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk, mely a szokásos módon metanolban átkristályosítva 168—170 °C-on 10 olvad. 6. 1,4 g Nr [4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 3 ml aceton és 0,33 g piridin elegyében melegen oldunk. Az oldathoz 0,85 g 2-metoxi-5-klór-benzoilkloridot adunk és az elegyet 4 órán át 15 23—25 °C-on kevertetjük. Az elegyet 20 ml metanol és 20 ml n káliumhidroxiddal 25 °C-on 24 órai állással elszappanosítjuk. 1,2 g nyersterméket kapunk. Metanolban átkristályosítva 0,5 g 168—170 °C-on olvadó Nt {4--[2-(2-metoxi-5klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil}-20 -N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. 7. Az 1. példa szerinti eljárással Nr {4-[2-(N-formil-N-benzoil-amino)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexü-karbamidból 80%-os termeléssel kapjuk az Ni-{4-[2--(benzoilamino)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexil-kar-25 bamidot, o. p.: 210—212 °C (metanol). 8. Az 1. példa szerinti eljárással N1 <4-{2-[N-formü-N-(2-metoxi-5-klór-benzoil)-amino]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -(n-butil)-karbamidból 70%-os termeléssel kapjuk az Nr {4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-ben-30 zolszulfonil}-N2 -(n-butil)-karbamidot, o. p.: 151— 152 °C (aceton). Szabadalmi igénypontok 35 1. Eljárás (I) általános képletű benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására, mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-, alkoxi- vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, 40 R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 5—7 szénatomszámú cikloalkil-csoport, n jelentése 1—3, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R1, R 2 , R 3 és n jelentése 45 a fent megadott — részlegesen hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Nr {4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzoszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamid előállítására azzal 50 jellemezve, hogy Ni<4-{2-[N-formil-N)-2-metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot részlegesen hidrolizálunk. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosí-55 tási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist savas vagy lúgos közegben, 20—25 c C-on végezzük. (1 rajz 2 képlettel) A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3499.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 2
