163506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzolszulfonilkarbamid származékok előállítására
3 163506 4 líthatók például olymódon, hogy a megfelelő szulfonsavamidok reakcióképes származékait pl. benzolszulfonil-izocianátot, -uretánt, -karbaminsavésztert a kívánt aminnal reagáltatják. Más módszer szerint a benzolszulfonsav-amidot vagy sóját reagáltatják különböző reakcióképes amin-származékokkal, mint pl. izocianátokkal, uretánokkal, karbaminsavkloridokkal (155991 sz. magyar szabadalmi leírás). Igen rossz kitermeléssel valósítható meg az aminoalkil-benzolszulfonil-karbamid származékok közvetlen acilezése. A találmány szerinti eljárás további részleteit a példákban ismertetjük. Példák 1. 1,40 g (3,97 mmol) Nr[4-(2-formilamido-etii)-benzol-szulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot (o. p.: 128— 130 °C), melyet 4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonilamidból (o.p.: 123—124 °C) és ciklohexilizocianátból az irodalomban ismert úton állítottunk elő, 2 ml aceton és 0,64 g (8 mmól) piridin elegyében melegítéssel feloldunk. Majd jeges vizes hűtés közben 1,64 g (8 mmól) 2-metoxi-5-klór-benzoilkloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 4 óráig 10 °C alatti hőmérsékleten tartjuk, majd 10 ml metanolt hozzáadva, még másfél óráig 10 cC-on kevertetjük. A reakció végeztével az elegyet szűrjük és a kivált 2-metoxi-5-klórbenzoesav-anhidridet (o.p.: 135—-137 °C) metanollal mossuk. A szüredéket vízbe öntjük, a kivált olajos részt kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot annyi nátriumkarbonát-tartalmú vízzel mossuk, hogy mosás után a vizes rész pH-ja 6,5—7-nél ne legyen nagyobb. Ezután a kloroformos réteget még ecetsavas vízzel, illetőleg vízzel mossuk. A kloroformos maradékot 2 ml benzolban oldjuk és 20 ml benzinnel hígítjuk. 1,80—2,00 g-nyi nyersterméket kapunk, melyet metanolban oldunk. 0,8*=0,9 g-nyi terméket kapunk, melynek pp-ja: 176—178 °C. Ezt benzollal lemosva 180—181 °C-on olvadó Nr <4-{2--[N-formil-N-(2-metoxi»5-klór'benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2-ciklohexil-karbamidpt kapunk. Termelés: 0,7—0,9 g. Képlete C24 H 28 0 6 N 3 C1S, Cl% =6,66 (elm. 6,79), N% ==7,91 (elm. 8,05), S% =5,93 (elm. 644). 2. 1,40 | Ni'-[4^(2-fprrnJlamid0'etil)^b#riZolszulfc)nil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 4 ml kloroform és 0,64 g piridin elegyében oldunk, agtán jéghűtés közben 1,64 g 2.rnftoxi,|»kiór=benioilklQrid£?t adunk heizá, 4 órán á$ 10 °C alatti hőmérsékleten kevertetjük. A reakció végétével az 1. példa szerint feldolgozna 1,80 g nyers» terméket kapunk, melyet metanolból átkristálypsítva 0,50 g Nr<442-^forrnil'N,(2-metQxi.5'klórbenzoil)-amid(?]-etil}-benzplszulfonil)!-N2 Nciklohexil-karbami^ dot kapunk. O, p.: 168—170 °C. Az átkristályosítási anyalúgból káliumhidroxiddal való elszappanosítás után 0,35 g N1 -[4-(2r/2-metoxi-5-r-klór-.benzamido/retiOTbenzolszulfonilj-N-ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 168—170 °C. 3. 1,40 g Nj-^TQsfprmilarnidQ^tiD'benzpls^ulfonil]-N2 rciklphexilT.karbamidpt 2 ml acetonitrü és 0.64 g piridin elegyében oldunk, aztán jéghűtés közben 1,64 g 2rmetpxi^5Tklpr-ben?oil»kipridpt adunk hpzzá, 4 óráig 10 °C alatti hőmérsékleten kevertetjük, aztán az 1. példa szerint feldolgozva 0,40 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2--metoxi-5-klórbenzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 178—179 °C. 5 4. 7,0 g Nr [4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 15 ml tetrahidrofurán és 3,2 g piridin elegyében melegen feloldunk. Aztán lehűtve, jéghűtés közben 8,25 g 2-metoxi-5-klór-benzoilkloridot adunk hozzá. 5 óráig 10 °C alatti hőmérsékle-10 ten kevertetjük, aztán az 1. példa szerint feldolgozva 2,80 g N]<4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klórbenzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2-ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 179—180 °C. 5. 0,70 g Nr [4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-15 -N2 -ciklohexil-karbamid, 2 ml aceton és 2,40 g dimetilanilin elegyéhez jéghűtés közben 0,82 g 2-metoxi-5--klór-benzoil-kloridot adunk, aztán 4 óráig 10 °C alatti hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet az 1. példa szerint feldolgozva 0,20 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2-20 -metoxi-5-klór-benzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot kapunk. O. p.: 177—179 °C. 6. 0,70 g N1 -[4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 3 ml klórbenzol és 0,32 g piridin elegyében forrón feloldunk, lehűtjük és jeges 25 vizes hűtés, illetve keverés közben 0,80 g 2-metoxi-5--klór-benzoilkloridot hozzáadva 6 órán át kevertetjük. Aztán az elegyet az 1. példa szerint feldolgozva 0,30 g Nr <4-{2-[N-formil-N-(2-metoxi-5-klórbenzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-N2 -ciklohexil-karbamidot ka-30 punk. O. p.: 175—178 °C. 7. 1,4 g Nr [4-(2-formilamido-etil)-benzolszulfonil]-N2 -ciklohexil-karbamidot 3 ml aceton és 0,33 g piridin elegyében feloldunk. Az oldathoz 0,74 g 4-nitrob-enzoilkloridot adunk, majd 4 órán át kevertetjük. 35 Az 1,03 g nyersterméket metanolból átkristályosítva 0,30 g Nr <4-{2-[N-forrnil-N-(4-nitro-benzoil)-amido]-etil}Tbenzolszulfonil>«N2 -ciklohexilrkarbamidot kapunk. O. p.: 195—198 °C. Képlete: C23H 26 0 7 N 4 S. 40 C% =55,25 (elm.: 54,96), H% = 5,54 (elm.: 5,21), N% =10,97 (elm.: 11,15). 8. Az 1. példa szerinti eljárással Nr [4-(2-formilamido-45 -etil)-benzolszulfonil]-N2 -(n-butil)-karbamidból 50%-os termeléssel állítjuk elő az Nr <4-{2-[N-formil-N-(2--metoxi-5rk1prbenzoil)-amido]-etil}-benzolszulfonil>-Nr M>util>karbamidpt. O. p.: 82—84 °C. 50 Képlete: C2 2H 26 0 6 N 3 SC1. C% ==53,03 (elm.: 52,85), H%= 5,80 (elm-: 5,24), N% = 8,35 (elm.: 8,40), Cl%= 7,06 (elm.: 7,09). 55 9. Az 1. példa szerinti eljárással az alábbi származékpt állítottuk elő: Nr {4-[2-(N-formil-N-benzoil-amino)-etil]-benzolszulfonil}-N2 -ciklohexil-karbamid. O. p.: 186—187 °C. Termelés: 30%. 60 Képlete: C23 H 27 0 5 N 3 S. C% =60,40 (elm.: 60,37), H% = 6,26 (elm.: 5,95), N% = 9,10 (elm.: 9,19), 65 S%= 7,08 (elm.: 6,99). 2
