163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására
19 163502 20 28. példa 8,5 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált granulált cinkre 300 ml abszolút benzolt rétegezünk, utána 80°-ra melegítjük és keverés közben óvatosan hozzáadjuk 20 g brómecetsavetilészter és 20 g p-ciklohexil-acetofenon 100 ml abszolút benzollal készített oldatának egy részét. Mihelyt a Reformatzky-reakció megindul, keverés közben cseppenkint hozzáadjuk a fentemlített oldat maradékát is a reakcióelegyhez, végül még két órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Miután a reakcióelegy 10°-ra lehűlt, keverés közben hozzáadunk 200 ml 2n sósavat, a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk és egymás után 100 ml 2n kénsawal, 100 ml jéghideg ammónia-oldattal és vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított és vákuumban bepárolt benzolos oldat adja gyengén sárga olajként a (XLII) képletű /J-hidroxi- /?-(p-ciklohexil-fenil)-vaj savetilésztert. 29. példa 30 g /?-hidroxi-/?-(p-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert 400 ml etanolban oldunk és 300 ml 2n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá, majd az oldatot 2 órán keresztül 60—70°-on melegítjük, utána vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és 5n sósavval megsavanyítjuk. A fehér szilárd csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. A nátriumszulfát felett szárított metilénkloridos oldatot bepároljuk. Az így kapott maradék adja éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után a (XLIII) képletű /?-hidroxi-/3-(p-ciklohexil-fenil)-vajsavat színtelen kristályok alakjában. O.p.: 133— 135°. 30. példa 5 g 50 ml difeniléterben oldott p-ciklohexilbenzilidén-malonsavat 20 percen át visszafolyató hűtő alatt melegítünk, utána az oldatot lehűtjük, 150 ml éterrel hígítjuk és In nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az alkalikus, vizes oldatot még éterrel mossuk, 2n sósavval megsavanyítjuk, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és 60°-on vákuumban szárítjuk. Éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után a (XLIV) képletű /3-(p-ciklohexil-fenil)-akrilsavat kapjuk fehér kristályok alakjában. O.p.: 198—200°. Ezt a vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy a p-ciklohexil-benzilidén-malonsavat addig hevítjük 160°-on, amíg a C02 -képződés megszűnik. Az ebben a példában kiindulóanyagként felhasznált p-ciklohexil-benzilidénmalonsavat a következőképpen állíthatjuk elő: 60 g p-ciklohexil-benzoesavat feloldunk 600 ml kloroformban és 45 ml tionilkloridot adunk hozzá, majd az oldatot 4 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt melegítjük és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot 1000 ml benzolban oldjuk és ezen a benzolos oldaton ammóniát vezetünk keresztül a telítettségig. A kivált csapadékot leszűrjük, 1000 ml vízben feliszapoljük és ismét megszűrjük. Vákuumban 100°-on szárítjuk, etanolból átkristályosítjuk és így fehér kristályok alakjában a 213— 215°-on olvadó p-ciklohexil-benzoesavamidot kapjuk. 195 g ilyen savamidot 1,2 liter foszforoxikloriddal 12 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A foszforoxiklorid főtömegét ledesztilláljuk, a maradékot vá- • kuumban bepároljuk és az olajszerű bepárlási maradékot 500 g jégre öntjük, utána metilénkloriddal extraháljuk az oldatot, majd az extraktumot jeges vízzel és hígított nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-5 szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, p-ciklohexil-benzonitrilt kapunk gyengén sárga, 110—115°-on forró (0,1 Hgmm nyomáson) olaj alakjában. 10 120 g vízmentes cinkkloridnak 800 ml abszolút éterrel alkotott szuszpenziójába 5 órán keresztül száraz sósavgázt vezetünk be addig, amíg két réteg nem képződik. Ezután 80 g p-ciklohexil-benzonitrilt adunk a reakcióelegyhez és 3 órán át ismét száraz sósavgázt vezetünk be, 15 majd még 4 óra hosszáig keverjük és utána 16 órán keresztül állni hagyjuk. Miután a reakcióelegyet rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 1000 ml vizet adunk, 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és lehűlés után kloroformmal extra-20 háljuk. A kloroformos réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor a p-ciklohexil-benzaldehidet kapjuk enyhén sárga olajként. F.p.: 100—110° (0,08 Hgmm nyomáson). 25 Keverővel, visszafolyató hűtővel és vízleválasztóval ellátott lombikban 10 g p-ciklohexil-benzaldehidet, 0,4 g p-ciklohexil-benzoesavat, 0,52 g piperidint, 9,6 g malonsavdietilésztert és 30 ml benzolt 4 órán keresztül vissza-30 folyató hűtő alatt forralunk, és a képződő vizet leválasztjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 60 ml benzollal és egymás után 60 ml vízzel, 60 ml In sósavval és 60 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A benzolos réteget nátriumszulfát felett szárít-35 juk, vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Ilymódon a p-ciklohexil-benzilidénmalonsav-dietilésztert kapjuk, amelyet 100 ml etanolban oldunk, 25 ml 5n nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és 16 óra hosszáig szobahőmérsékleten állni 40 hagyjuk, utána vákuumban bepároljuk, 50 ml vízzel hígítjuk, 2n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres maradék szolgáltatja benzolból való átkristályosítás után fehér kristályos termékként a p-cik, lohexil-benzilidénmalonsavat. O.p.: 150—154° (bom-45 lik). 31. példa 50 Gömblombikban, amelyik visszafolyató hűtővel és vízleválasztóval van ellátva, 60,3 g /9-hidroxi-/?-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-vaj savetilészter 300 ml abszolút toluollal készített oldatát 3 g toluolszulfonsav jelenlétében két órán át forraljuk. Ez alatt az idő alatt a vízle-55 hasadás befejeződik. Miután a toluolos oldat lehűlt, aktívszénnel kezeljük, 150 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. 60 Éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után 84—86°-on olvadó, enyhén zöld színű kristályos terméket kapunk, amely a (XLV) képletű /?-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsavetilészter és a (XLVI) képletű ß-metilén-/3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavetilészter 65 elegye. 10
