163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására
15 163502 16 16. példa 10 g 300 ml dioxánban oldott /3-hidroxi-/?-[p-(l-ciklopentenil)-fenil]-vajsavat 45 ml tömény sósavval kezelünk és 2 órán át 60—70°-on melegítünk. Lehűlés után az oldatot vákuumban 2 / 3 -ára bepároljuk, vizet adunk hozzá és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Ezt éter-metilénklorid (1: 1 arányú) elegyében oldjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris a (XXIX) képletű /3-tp-(l-ciklopentenil)-fenil]-krotonsavat kapjuk gyengén sárga kristályok formájában. O.p.: 180—182°; a sav nátriumsójának bomláspontja 300° felett van. 17. példa 5,5 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált cinkforgácsra 150 ml abszolút benzolt rétegezünk, majd 80°-ra melegítjük és keverés közben óvatosan hozzáadjuk 14 g brómecetsavetilészter és 16 g p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-acetofenon 50 ml benzollal készült oldatának egynegyedét. Rövid várakozás és a reakcióedény adott esetben erősebb helyi felmelegítése után a fentemlített oldat további 3 / 4 részét cseppenkint hozzáadjuk a reakcióelegyhez, amelyet végül még 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Miután a reakcióelegy 10°-ra lehűlt, keverés közben 200 ml 2n kénsavat adunk hozzá és a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk. A szerves fázist még In kénsavval, hígított ammóniaoldattal, telített nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Ilymódon a (XXX) képletű nyers /?-hidroxi-/S-[p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilésztert kapjuk enyhén sárga olajként. A kiindulóanyagként alkalmazott p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-acetofenont a következőképpen állíthatjuk elő: 14,5 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált magnéziumforgácsot 150 ml abszolút tetrahidrofuránban alapos keverés közben szuszpendálunk és 60°-on cseppenkint hozzáadjuk 121 g 2-(p-brómfenif)-2-metil-l,3--dioxolán 500 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a reakció kezdete után a hőmérséklet ne emelkedjék 60° fölé. Az oldatot végül még 30 percig 60°-on melegítjük, utána 5°-ra lehűtjük és keverés közben cseppenkint hozzáadunk 77 g 4-metoxi-ciklohexanont. Miután a reakcióelegyet egy órán át 50—60°-on melegítettük, leszűrjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot jéggel és telített vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük, éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléterelegyből átkristályosítjuk, amikoris a 2-[p-(4-metoxi-l-hidroxi-ciklohexil)-fenil]-2-metil-l,3-dioxolánt kapjuk. O.p.: 137—140°. E vegyület 55 g-ját feloldjuk 120 ml jégecetben, majd hozzáadunk 20 ml tömény sósavat és 40 ml vizet, utána az oldatot 2 órán át 80—90°-on melegítjük, lehűtjük, 2000 ml vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. Az éteres maradékot nagyvákuumban 160—170°-on 0,1 Hg mm nyomáson desztilláljuk és ezt követően petroléterből átkristályosítjuk, amikor a p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-acetofenont kapjuk. O.p.: 40—42°. 18. példa 20 g /3-hidröxi-/?-[p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]- vaj savetilésztert 150 ml etanolban oldunk, 40 ml 5 n nát-5 riumhidroxid-oldattal kezelünk és az oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, 5n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A vízzel mosott, nátriumszulfát felett szárított és vákuumban bepárolt éte-10 res kivonat szolgáltatja éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után a (XXXI) képletű /?-hidroxi-/?-[p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavat színtelen kristályok alakjában. O.p.: 93—94°. 15 19. példa 6,3 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált cinkforgácsra 150 ml abszolút benzolt rétegezünk, utána 80°-ra melegítjük és keverés közben óvatosan hozzáad-20 juk 16,2 g brómecetsavetilészter, 16 g p-(2-metil-l-ciklohexenil)-acetofenon és p-(6-metil-l-ciklohexenil)-acetofenon elegye 50 ml benzollal készített oldatának egynegyedét. Rövid várakozási idő és a reakcióedény adott esetben erősebb helyi felmelegítése után a fentemlített 25 oldat 3 / 4 részét cseppenkint hozzáadjuk és végül még 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Miután a reakcióelegyet 10°-ra lehűtöttük, keverés közben 200 ml 2n kénsawal kezeljük és a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk. A szerves fázist még In 30 kénsavval, hígított ammónia-oldattal, telített nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ilymódon a (XXXII) képletű /?-hidroxi-/S-[p-(6-metil-l-ciklohexenil]-fenil]-vaj savetilészter és a (XXXIII) képletű /3-hidroxi-35 -^-[p-(2-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilésztert kapjuk gyengén sárga olajként. A kiindulóanyagként felhasznált keton-elegyet a következőképpen kaphatjuk: 8,8 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált mag-40 néziumforgács 150 ml abszolút tetrahidrofuránnal képezett jól elkevert szuszpenziójához 60°-on cseppenkint hozzáadjuk 23 g 2-(p-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán 450 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a reakció 45 kezdete után a hőmérséklet a 60°-ot ne lépje túl. Az oldatot végül még 30 percig 60°-on melegítjük, utána 5°-ra lehűtjük és keverés közben cseppenkint 41 g 2-metilciklohexanonnal kezeljük. Miután egy órán át 50—60°-on melegítettük a reakcióelegyet, leszűrjük és rotációs be-50 párlóban bepároljuk. A maradékot jéggel és telített vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük, éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris a 2-[p-(2'-metil-l'-hidroxi-ciklohexil)-55 -fenil]-2-metil-l,3-dioxolánt kapjuk. O.p.: 77—80°. E vegyületből 33 g-ot feloldunk 150 ml jégecetben és az oldatot 80 ml 2n sósavval kezeljük, majd egy óra hosszáig 100°-on melegítjük, utána lehűtjük; 700 ml vizet adunk hozzá, kétszer 300 ml petroléterrel extra-60 háljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a p-(6-metil-l-ciklohexenil)-acetofenon és a p-(2-metil-l-ciklohexenil)-acetofenon 7 : 3 arányú elegyét kapjuk gyengén sárga olajként. F.p.: 130—140° 65 (0,2 Hgmm nyomáson). 8
