163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására

11 163502 12 alatt melegítjük. Lehűlés után a reakcióoldatot 400 ml jéghideg 2n kénsawal kezeljük, a benzolos réteget választótölcsérben leválasztjuk és egymás után 100 ml jéghideg 2n kénsavval, 50 ml hígított ammónia-oldattal 50 ml telített hideg nátriumkarbonát-oldattal és végül vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett szárított benzolos oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor a (XIX) képletű /S-hidroxi- /?-[m-(l -ciklohexenil)-fenil]-vaj savetilésztert kapjuk színtelen olajként. F.p.: 180° (0,1 Hgmm nyomáson). Ebben a példában kiindulóanyagként alkalmazott m-(l-ciklohexenü)-acetofenon a következőképpen állítható elő: 294 g m-brómacetofenon, 164 g etilénglikol, 4,2 g p-toluolszulfonsav, 0,5 ml tömény kénsav és 2100 ml benzol elegyét egy 4,5 literes reaktorban, amely vízleválasztóval van ellátva, addig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, amíg a vízképződés gyakorlatilag megszűnik. 16 óra múlva lehűtjük a reakcióoldatot, 200 ml telített nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk és vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett való szárítás és vákuumban történt bepárlás után kapott olajos maradék IR-színképben nem mutat már karbonil-sávot. A termék 2-(m-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán. 18,45 g, kloroformmal mosott és jóddal aktivált magnéziumforgács 250 ml abszolút tetrahidrofurános, jól elkevert szuszpenziójához 65—70°-on cseppenkint hozzáadunk 180,7 g, 180 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 2-(m-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolánt. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a reakció kezdete után a hőmérséklet 65—70° fölé ne emelkedjék. Végül még egy órán át 65—70°-on melegítjük a reakcióelegyet, utána 20°-ra lehűtjük, 370 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk és cseppenkint jéghűtés és keverés közben 64,7 g ciklohexanont adunk hozzá, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet a 30°-ot ne lépje túl. A reakcióelegyet 1 órán át 30—40°-on hagyjuk utánreagálni, ezt követően vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékhoz jeget és 600 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk, háromszor 300—300 ml éterrel extraháljuk, az éteres réteget ammóniumkloriddal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk. A főpárlatot, amely 142—145°-on (0,02 Hgmm nyomáson) desztillál át, 50 ml éterben oldjuk és 400 ml petrolétert adunk hozzá, amikoris a 2-[m-(r-hidroxi-l'-ciklohexil)-fenil]-2-metil-1,3-dioxolán kikristályosodik. O.p.: 58,5—59,5°. 38 g ilyen anyagot 130 ml jégecetben oldunk, az oldatot 18,7 ml tömény sósavval és 3,8 ml vízzel kezeljük, majd 1 órán át 60°-on melegítjük. Utána lehűtjük, 700 ml vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 2n jéghideg nátriumhidroxid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék szolgáltatja nagyvákuumban történő desztillációriál az m-(l-ciklohexenil)-acetofenont sűrűnfolyó 140°-on forró (0,05 Hgmm nyomáson) olajos termék alakjában. 7. példa 17 g /3-hidroxi-/3-[m-(l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilésztert 300 ml etanolban oldunk és 212 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk, majd az oldatot másfél órán át 60°-on melegítjük, ezt követően vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük és 2n sósavval megsavanyítjuk. A reakcióoldatot metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ola-5 jos maradékot 50 ml etanolban oldjuk, számított menynyiségű nátriumetiláttal kezeljük, éterrel kicsapjuk, leszűrjük és a csapadékot vákuumban 60°-on megszárítjuk. Ilymódon a (XX) képletű /S-hidroxi-/S-[m-(l-ciklohexenil)-fenil]-vajsav nátrium sóját kapjuk szín-10 telén por formájában. 8. példa 11 g /3-hidroxi-/3-[m-(l-ciklohexenil)-fenil]-vajsav 110 15 ml jégecettel készített oldatát 22 ml tömény sósavval kezeljük és 15 percen át 90°-on melegítjük, majd lehűtjük, 120 ml vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldat-20 ban oldjuk háromszor éterrel mossuk, 2n sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a szilárd maradékot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris a (XXI) képletű /3-[m-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsavat 25 kapjuk színtelen kristályok alakjában. O.p.: 128—131°. E sav nátriumsójának oldhatósága vízben kb. 10%. 9. példa 30 16,3 g 160 ml etanolban oldott /S-hidroxi-/S-[m-(l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilésztert 1,6 g platinaoxid jelenlétében 1 atmoszféra hidrogénnyomáson és 20°-on számított mennyiségű hidrogén felhasználásáig hidrálunk. A hidrálás befejezése után, amely 18 óráig tart, 35 a katalizátort leszűrjük és az oldatot rotációs bepárlóban vákuumban bepároljuk. Ilymódon a (XXII) képletű /3-hidroxi-/?-(m-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert kapjuk sűrűnfolyó színtelen olajként. 40 10. példa 16 g 280 ml etanolban oldott /9-hidroxi-/S-(m-ciklohexil-fenil)-vajsavetilésztert 200 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal kezelünk és az oldatot 1,5 órán át 45 60°-on melegítjük, utána vákuumban bepároljuk, a szilárd maradékot vízben felvesszük, éterrel extraháljuk, a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuum-50 ban bepároljuk. Az olajos maradékot 25 ml etanolban oldjuk és 35 ml etanollal készített nátriumetilát oldattal (1,35 g nátriumból) kezeljük. Ezt követően vákuumban bepároljuk és ilymódon a (XXIII) képletű /9-hidroxi-/?-(m-ciklohexil-fenil)-vajsav nátriumsóját kapjuk fehér 55 porként. 11. példa 13 g kloroformmal mosott és jóddal aktivált cink^ 60 forgácsra 130 ml abszolút benzolt rétegezünk, majd 80°-ra melegítjük és keverés közben óvatosan 31,7 g p-(l-cikloheptenil)-acetofenon és 26 g brómecetsavetilészter 150 ml abszolút benzollal készített oldatának egynegyedét adjuk hozzá. Rövid várakozási idő és 65 a reakcióedény adott esetben erős helyi felmelegítése 6