163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására
5 163502 6 karboxilcsoportot jelent, úgy is előállíthatók, hogy (Villa) általános képletű vegyületeket, ahol R, Ph és Rí a megadott jelentésű, valamely (VlIIb) általános képletű észterrel, ahol B és R2 jelentése megegyezik a már megadottakkal, X0 valamely észterezett karboxil-csoportot jelent és Hal halogénatom, különösen brómatom, cink jelenlétében reagáltatunk. A Reformatzky-reakció kivitelezése szokásos módon előnyösen iners oldószerben, így aromás szénhidrogénben, pl. benzolban vagy toluolban történik. Olyan új vegyületeket, amelyekben A hidroxilcsoportot és B hidrogénatomot, valamely egyértékű rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor kapunk, ha olyan (X) általános képletű vegyületekben, ahol R, Ph, R2 és X a fent megadott jelentésű és R6 hidrogénatomot, vagy egyértékű rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, az oxo-csoportot hidroxil-csoporttá redukáljuk. A redukciót szokásos módon végezzük, pl. naszcens hidrogénnel, vagy valamely komplex fémhidriddel, pl. alkálibórhidriddel, így lítium- vagy nátriumbórhidriddel, különösen Chaikin és Brown módszere szerint, előnyösen tetrahidrofuránban vagy éterben, pl. dietiléterben, vagy egy amalgámmal, pl. alumíniumamalgámmal, előnyösen valamely iners, semleges oldószerben, így éterben, pl. dietiléterben. A redukció Meerwein-Ponndorf-Verley módszere szerint is elvégezhető. így az oxo-vegyületet például valamely rövidszénláncú alkanollal, mint izopropanol, valamely megfelelő alkoholát, mint alumínium-izopropilát jelenlétében kezeljük. Az új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy (Xa) általános képletű vegyületeket, ahol Rj, valamely Rí szubsztituensnek megfelelő, rövidszénláncú alkilidéncsoportot jelent, amelyben a szabad vegyértékek ugyanabból a szénatomból indulnak ki, és R, R2 és Ph a megadott jelentésű, a kettőskötés eltolódása mellett izomerizálunk. Az izomerizálást szokásos módon hajtjuk végre, pl. erős alkáliák, pl. vizes vagy mindenekelőtt alkoholos alkáliák, így a fent megnevezett alkáliák behatására és különösen erős savakkal, pl. a fent megadott ásványi savakkal, vagy erős szerves savakkal, pl. arilszulfonsavakkal, így toluolszulfonsavakkal. Azok az új vegyületek továbbá, amelyekben A és B egy második C—C kötést alkot, úgy kaphatók, hogy (XII) általános képletű vegyületekben, ahol R, Ph, Rj, R2 és X a fent megadott jelentéssel rendelkeznek és az egyik Y" csoport hidrogénatomot, a másik pedig hidroxilcsoportot jelent, az Y" szubsztituenseket lehasítjuk. A lehasítás szokásos módon történik. Egy hidroxil-csoport a hidrogénatommal együtt például savak, például erős szerves savak, így arilszulfonsavak, pl. toluolszulfonsavak jelenlétében hasíthatok le. Előállíthatjuk az I általános képletű vegyületeket úgy is, hogy egy XIII általános képletű vegyületet, ahol R, Ph, Rí, R2, R 6 és X jelentése a fent megadott, és Ya aminocsoportot jelent, salétromossavval reagáltatunk. A reakciót előnyösen valamely alkalmas oldószerben, például vízben, és adott esetben emelt hőmérsékleten végezzük. A kapott vegyületekbe a végső anyagok keretén belül szubsztituenseket vihetünk be, azokat átalakíthatjuk vagy lehasíthatjuk. így például olyan kapott vegyületekben, amelyekben R valamely telítetlen gyök, mint pl. adott esetben helyettesített cikloalkenilgyök, ezt megfelelő telített gyökké átalakítjuk. Ez különösen az olefin-kettőskötés redukciója útján történhet. A redukció szokásos módon, előnyösen hidrogénnel hidrogénező katalizátorok, mint 5 nikkel-, platina- vagy palládium katalizátor jelenlétében való kezeléssel, vagy naszcens hidrogénnel is elvégezhető. Valamely kapott vegyületben továbbá az X gyökök például egymásba átalakíthatók. 10 Észterezett karboxil-csoportok és amidált karboxil-csoportok, azaz karbamil-csoportok, szokásos módon, pl. hidrolízis útján, előnyösen erős bázisok vagy erős savak, pl. a fent megnevezettek jelenlétében, szabad karboxil-csoportokká átalakíthatók. Kívánt esetben 15 a karbamil-csoportok hidrolízisénél oxidálószert, így salétromossavat adhatunk az elegyhez. Szabad vagy észterezett karboxil-csoportok szokásos módon karbamil-csoportokká is átalakíthatók, pl. ammóniával való reakcióval vagy a megfelelő nitrogén-20 atomon legalább egy hidrogénatomot tartalmazó aminokkal és adott esetben a közben keletkező ammóniumsó dehidratizálásával. Szabad karboxil-csoportok szokásos módon, például megfelelő alkohollal történő átalakítás útján, előnyösen 25 valamely sav, így egy ásványi sav, pl. kénsav vagy klórhidrogénsav jelenlétében vagy valamely megfelelő diazovegyülettel történő reakcióval, pl. diazoalkánnal észterezhetők. Az észterezés a sav valamely sójának, pl. nátrium-30 sójának valamely reakcióképes észterezett alkohollal, pl. egy halogéniddel, így kloriddal való átalakítás útján is elvégezhető. A szabad karboxil-csoportokat a szokásos módon átalakíthatjuk savhalogenid- vagy -anhidrid-csoportok-35 ká, pl. a foszfor vagy kén halogenidjeivel, így tionilkloriddal, foszforpentakloriddal vagy foszfortribromiddal, vagy savhalogenidekkel, így klórhangyasavészterekkel történő átalakítás útján. A savanhidridvagy -halogenid-csoportokat azután szokásos módon, 40 megfelelő alkoholokkal, kívánt esetben savmegkötő szerek, így szerves vagy szervetlen bázisok jelenlétében, vagy ammóniával, vagy a megfelelő nitrogénatomon legalább egy hidrogénatomot tartalmazó aminokkal való reakcióval észterezett karboxil-csoportokká, ill. 45 karbamil-csoportokká alakíthatjuk át. Továbbá olyan kapott vegyületeknél, ahol B és/vagy R2 hidrogénatomot jelentenek, B, ill. R2 szubsztituenseket viszünk be. Valamely megfelelő vegyületet, minde-50 nekelőtt észtert vagy amidot például az a-fémsóvá alakíthatunk át, pl. erős bázisokkal, így alkálifém-amidokkal, -hídridekkel vagy -szénhidrogén-vegyületekkel, mint nátriumamid, -hidrid- vagy fenil- vagy butillítiummal történő kezelés útján és azután ezt 55 a fémsót, előnyösen elkülönítés nélkül, valamely megfelelő alkohol, pl. BOH, ill. R2OH képletű alkohol reakcióképes észterével reagáltatjuk. Reakcióképes észterek különösen erős szervetlen vagy szerves savakkal, előnyösen halogénhidrogénsavakkal, így klór-, 60 bróm- vagy jódhidrogénsavval, kénsavval vagy arilszulfonsavakkal, mint benzol-, p-brómbenzol- vagy p-toluolszulfonsavval alkotott észterek. Olyan kapott vegyületekben, amelyekben B hidrogénatom és A hidroxil-csoport, víz, sav vagy alkohol lehasí-65 tása útján a-/S-kettőskötés alakítható ki. Ez a folyamat 3
