163484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
,* 163484 ,, 13 14 hozzáadásával készített tápközegen az alábbi minimális gátló koncentrációkat (M.I.C.) mutatta az alábbi baktériumokkal szemben: Staphylococcus aureus M.I.C. 10 mcg/ml, Steptococcus haemolyticus M.I.C. I mcg/ml. 58. példa A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gombaellenes hatással is rendelkeznek. A 13. példa szerint előállított vegyület minimális gátló koncentrációi az alábbi háromféle gomba ellen: Candida albicans 10 mcg/ml, Candida neoformans 10—50 mcg/ml, Trychopyton mentagrophytes 10 mcg/ml. A Candida és rokonfajú gombák elleni hatásosság különösen előnyös a leukémia ellen felhasználandó szerek esetében, minthogy megállapították, hogy leukémia esetében különösen az ilyen gombák által okozott szekunder mikózisok növekvő mértékben lépnek fel és járulnak hozzá a betegség halálos kimeneteléhez; vö. J. G. Gruhn, Cancer, 16, 61 (1963). 59. példa 5-amino-4-karbetoxi-2-fenil-imidazol. 29,0 g fenilformimino-benzil-tioéter-hidrokloridot 200 ml kloroformban, 170 g amino-ciánecetsav-etilészter hozzáadásával 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután 8 óra hosszat állni hagyjuk, majd 250 ml vízmentes dietilétert adunk hozzá, aminek hatására kiválik az 5-arniho-4-karbetoxi-2-fenil-imidazol hidrokloridja. A 25 g hozammal kapott termék etanolból történő átkristályosítás után 228 c C-on olvad. A fenti módon kapott hidrokloridból vizes nátriumkarbonát-oldattal való reagáltatás útján állítjuk elő a szabad bázist. 60. példa 1 -metil-2-fenil-4- (3,3-dimetil-triazeno) -S-karbetoxi-imidazol. 2,84 g l-metil-2-fenil-4-amino-5-karbetoxi-imidazolt — amelyet a Cook és mtsai, Journal of the Chemical 1950, 2775, szerint állítunk elő — 24,0 ml 5 n sósavoldatban 0 °C hőmérsékletre hűtünk, majd lassan, keverés közben hozzáadjuk 0,96 g nátriumnitrit 5 ml vízzel készített hideg oldatát; eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 cC-on tartjuk. A kapott oldatot azután hozzácsepegtetjük 120 ml vizes 30%-os nátriumkarbonát-oldat és 2,5 ml vizes 25%-os dimetilamin-oldat 0°C hőmérsékletre hűtött elegyéhez. Gyantaszerű nyers termék válik ki a reakcióelegyből, ezt könnyűbenzin és dietiléter elegyével eldörzsöljük és így világosbarna szilárd termék alakjában kapjuk az l-metil-2-fenil-4-(3,3-dimetil-triazeno)-5-karbetoxi-imidazolt. Az 1,7 g hozammal kapott termék 79 °C-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (VI) általános képletű vegyületek — e képletben 5 Rí fenil-, halogénfenil-, metilfenil-, trifluormetilfenil-, metoxifenil-, benziloxifenil-, hidroxifenil-, fenilfenil-, nitrofenil-, dimetoxifenil-, dihalogénfenil-, tienil-, furil-, tiazolil- vagy naftilcsoportot, R2 amino-, metoxi-, etoxi-, propiloxi-, /S-klóretil- vagy 10 klórbenzil-csoportot, R3 —N^" vagy —N=N—NR 6 CH 3 csoportot képvisel, R4 metilcsoportot vagy negatív töltést jelent, ha R 3 helyén N2 + áll, vagy pedig R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, ha R 3 15 helyén az —N=N—NR6 CH 3 csoport áll, mely utóbbiban R6 metil-, benzil-, fenil-, butil- vagy ciklohexil-csoportot képvisel — 20 tautomerjeik, szerkezeti izomerjeik, savaddíciós sóik, szolvátjaik vagy szolvatált savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol Rlf R 2 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — diazotálás útján 25 a VI általános képletű vegyületek körébe tartozó (Via) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítunk át és kívánt esetben az így kapott (Via) általános képletű vegyületet valamely NHR6CH 3 általános képletű vegyülettel — ahol R6 jelentése megegyezik a fenti meg-30 határozás szerintivel — való reagáltatás útján a VI általános képletű vegyületek körébe tartozó (VIb) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítjuk át. (Elsőbbség: 1971. december 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-35 ja oly (Via) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyekben Rj jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel, R2 amino-, metoxi- vagy etoxi-csoportot, 40 R4 pedig egy negatív töltést képvisel, azzal jellemezve, hogy egy oly (VIII) általános képletű vegyületet, amelyben Rj és R2 jelentése megegyezik a jelen igénypontban adott meghatározás szerintivel, R4 pedig hidrogénatomot képvisel, ismert módon — elő-45 nyösen in situ előállított salétromossav alkalmazásával — diazotálunk. (Elsőbbség: 1970. december 9.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oly (Via) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyek képletében 50 Rj és R4 jelentése a 2. igénypont szerintivel egyező, R2 pedig metoxi- vagy etoxicsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy oly (VIII) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 hidrogénatomot képvisel, Rj és R2 pedig a jelen igénypontban megadott 55 jelentésűek, diazotálunk. (Elsőbbség: 1970. december 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oly (VIb) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rl és R 2 jelentése az 1. igénypont szerintivel egyező, 60 R4 hidrogénatomot és R6 metilcsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy egy oly (Via) általános képletű vegyületet, amelyben R4 negatív töltést képvisel, R t és R2 pedig a fenti jelentésűek, dimetilaminnal reagál-65 tatunk. (Elsőbbség: 1970. december 9.) 7
