163454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E2- előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 9. (UO—71) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1970. IX. 11. (71 390 és 71 396) 1971. VII. 2. (159 469) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163454 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 C 07 c 61/36 Feltalálók: Bundy Gordon Leonard vegyész, Pike John Edward vegyész, Schneider William Paul vegyész, White David Raymond vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: UPJOHN COMPANY cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-E2 előállítására í A találmány tárgya új eljárás az ismert prosztaglandin-E2 (a továbbiakban: PGE 2 ) előállítására. A prosztaglandin-E2 (PGE 2 ), valamint az ugyancsak ismert, hasonló szerkezetű prosztaglandin-F2a (PGE 2a ) és prosztaglandin-F2/3 (PGE 2(3 ), valamint további szár- 5 mazékaik a csatolt rajz szerinti (I) szerkezeti képletű prosztánsav származékai; a leírásunkban alkalmazott számozási rendszert az (I) képlet mutatja. A PGE2 szerkezeti képletét a csatolt rajz szerinti (II) képlet, a PGF2a szerkezetét a (III) képlet, a PGF2^ szerkezetét pedig a (IV) 10 képlet szemlélteti. Az (I)—(IV) képletekben, valamint az e leírásban és igénypontokban említett és a csatolt rajzon feltüntetett további hasonló képletekben a szaggatott vonallal jelzett kötések azt fejezik ki, hogy az ilyen kötéssel csat- 15 lakozó csoport vagy atom az a-konfigurációban áll, vagyis a ciklopentán-gyűrű síkja alatt helyezkedik el; a vastag folytonos vonallal jelölt kötés /S-konfigurációt, vagyis a ciklopentán-gyűrű síkja feletti helyzetet mutat. A (II)—(IV) képletekben a 15-helyzetű szénatomhoz 20 kapcsolódó hidroxilcsoport S («) konfigurációban áll. Ezt a konfigurációt a rajzon az mutatja, hogy a 15-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport kötése szaggatott vonallal, az ugyanezen szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatom kötése pedig vastag folytonos vonal- 25 lal van rajzolva. A 15-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport azonban állhat az ellenkező R vagy epi(béta-) konfigurációban is, ezt a rajzon olymódon jelöljük, hogy a 15-szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport kötése van vastag folytonos vonallal, a hidrogénatom 30 kötése pedig szaggatott vonallal rajzolva. A (II) képletnek megfelelő, de a 15-szénatomon R vagy epi-konfigurációt mutató prosztaglandin-E2-analógot 15/?-PGE 2 jellel jelöljük e leírásban. A prosztaglandinok sztereokémiájára vonatkozólag egyébként részletes adatok a Nature 212, 38 (1966) közleményben találhatók. A prosztánsav-származékokra vonatkozólag fent ismertetett ábrázolási, jelölési és elnevezési módokat következetesen alkalmazzuk e leírás további részeiben, illetve az igénypontokban. Ha tehát az alábbiakban a PGE2 , PGF2a vagy PGF2/3 jelekkel utalunk a (II) — (IV) képletű vegyületekre vagy ezek metilészteréről teszünk említést, akkor minden esetben a 15(S) konfigurációra utalunk; ilyen esetben az „S" jelet vagy az „alfa" megjelölést nem tesszük ki. Ha viszont ,,15(R)" konfigurációjú vegyületekre kívánunk utalni, akkor mindenkor kitesszük az említett jelek elé a „15ß" jelet is. Az ismert prosztaglandinok molekuláiban több aszimmetria-centrum van és így ezek a vegyületek racém (optikailag inaktív) alakban, valamint a két optikailag aktív entantiomer valamelyikének alakjában, tehát jobbraforgató és balraforgató alakban léteznek. A (II) — (IV) képletet a csatolt rajz szerinti alakjukban azt az optikailag aktív alakot fejezik ki, amelyben a prosztaglandin különféle állati szervekből, pl. juh-ondóhólyagból, sertéstüdőből vagy emberi szeminális plazmából kinyerhető, illetőleg amely alakban a megfelelő prosztaglandin-származék karbonilcsoportjának és/vagy kettőskötésének redukálása útján a szóbanforgó vegyületet kapjuk. 163454 1
