163445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-tioureido-acetamido-cefalosporánsav-származékok
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -pr^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 19. (SU—738) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. V. 21.(145 955) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163445 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: Breuer Hermann vegyész, Burgweinting, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: E.R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás a-tioureido-acetamido-cefalosporánsav-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új a-tioureido-acetamido-cefalosporánsav-származékok előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy alkálifémiont, Rj hidrogénatomot vagy ciklohexadienil- vagy fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot, Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, ciklohexil-, fenil-, benzil-, benzoil-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l— 4 szénatomos)-alkil- vagy karb-(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot és X hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent. Az általános képletek szubsztituensei az egész leírásban a fent megadott jelentésűek, akkos is, ha ez nincs külön megemlítve. Előnyösek a következő szubsztituensek: R hidrögénfenil-10 15 atom vagy nátrium- vagy káliumion; Rj fenil- és optimálisan 1,4-ciklohexadienil-csoport; R3 1—4 szénato- 20 mos alkilcsoport, elsősorban metil- vagy etilcsoport. Előnyösek az I általános képlet keretébe tartozó II és III általános képletű vegyületek. Ezekben a képletekben R és X a fenti jelentésűek, de előnyös, ha X hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot és R hidrogénatomot 25 vagy nátriumiont képvisel. R2 hidrogénatomot és R 3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és n értéke 0. Az I általános képletű vegyületek előállítása során a találmány értelmében egy V általános képletű vegyü- 30 létből indulunk ki, és azt egy VI általános képletű szubsztituált vagy szubsztituálatlan izotiocianáttal reagáltatjuk. Az V általános képletű vegyületet alacsony hőmérsékleten, például 0 C° körül egy szerves oldószerben oldjuk, és az oldathoz lassan hozzáadjuk az izotiocianátot. Alkalmas oldószerek például a metanol, etanol, acetonitril, dimetilformamid, metilénklorid vagy kloroform. Úgy is eljárhatunk, hogy előbb a X általános képletű vegyületet reagáltatjuk egy VI általános képletű izotiocianáttal a fent leírt körülmények között, majd az így kapott reakcióterméket vágy annak valamely vegyes anhidridjét reagáltatjuk egy IX általános képletű vegyülettel. Az V általános képletű vegyületek, nevezetesén a 7--aminocefalosporánsav, 7-amino-3*dezacetöxfccefalosporánsav és más származékok, égy IX általános Mplétű 7-amino<-cefaIosporánsavból állíthatók elő. A IX általános képletű vegyület származékai például az aminócsoporttal alkotott Schiff-bázisok vagy. aldiminek alakjában is használhatók. Az ilyen származékok gyakran előnyösek stabilitásuk miatt, alkalmazásuk növeli a kitermelést, és egyenletesebb reakciómenetet biztosít. A IX általános képletű vegyületet valamely X általános képletű a-aminosavval reagáltatjuk -^ ebben a képletben R] a: fenti jelentésű -—. A művelet hatásos végrehajtására célszerű az aminocsoportot a IX általános képletű vegyülettel való reagáltatás előtt megvédeni. Az aminocsoportnak a IX általános Jcépletű 163445 1
