163444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(2-fenil-2-foszfonacet-amido) -penicillánsav-származékok előállítására
5 163444 6 -P,P-dietilészterből álló olajos maradékot 20 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 7,5 ml 1,7 n butanolos káliumetilhexanoát oldatot adunk. 2,2 g 6-(2-fenil-2--foszfonoacetamido)-penicillánsav-P,P-dietilészter-káliumsót kapunk. A termék tisztítására és a csekély mennyiségű 6--aminopenicillánsav eltávolítására a sót kevés vízben oldjuk, étert rétegzünk rá, és keverés közben 0°-on citromsavval megsavanyítjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist éterrel ismét extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A szirupszerű maradékot metanolban oldjuk, hozzáadjuk káliumetilhexanoátnak n-butanollal készült oldatát, és a tisztított sót éternek keverés közben való hozzáadásával kicsapjuk. A termék bomlás közben 118°-on olvad. Az előbb leírt módon eljárva, de a-foszfonofenilecetsav-P,P-dietilészter helyett a-foszfonofenilecetsav-P,P-dibenzilészterből kiindulva és egyenértékű mennyiségű reagáló anyagokat használva, 6-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-penicillánsav-P,P-dibenzilészter-káliumsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 96°. A fenti leírt módon eljárva, de egyenértékű mennyiségű a-foszfonofenilecetsav-P,P-nátriumsóból kiindulva 6-(2-fenil-2-dihidroxifoszfonoacetamido)-penicillánsav-P,P-dinátrium-monokáliumsót kapunk. Olvadáspontja 222—226°. 10 A fent leírt módon eljárva, de egyenértékű mennyiségű a-foszfonofenilecetsav-P-etil-P-benzilészterből kiindulva 6-[2-fenil-2-(etoxi-benziloxi-foszfonil)acetamido]-penicillánsav-káliumsót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 93°. Az utóbbi három termék hozama hasonló a 6-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-penicillánsav-P,P-dietilészter-káliumsó fent megadott hozamához. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű 6-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-penicillánsav-származékok előállítására — 15 ebben a képletben R hidrogénatomot vagy alkálifémiont, Rx fenilcsoportot és R2 és R 3 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenil(l—4 20 szénatomos)-alkilcsoportot vagy alkálifémiont jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 6-aminopenicillánsavat — ebben a képletben R a fenti jelentésű — valamely III általános képletű szubsztituált 25 2-foszfonoecetsavval vagy annak valamely aktivált származékával, előnyösen aktív észterével reagáltatunk — ebben a képletben Rlf R 2 és R 3 a fenti jelentésűek —. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3493.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
