163435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-as szénatomon karbonsav- vagy tiokarbonsav-származékkal szubsztituált 4-oxo-(1H)- -4,5-dihidro-1,2,5-benzotriazepin-származékok előállítására
19 163435 20 „B" táblázat: Hipertemizáló hatás vizsgálata (Hőmérséklet °C-ban) Oúra lóra 2 óra 4 óra [4-oxo-5-(a-metilbenzil)-1 H-4,5--dihidro-l,2,5-benzotriazepin-3-il]-amidoxim Antagonista Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 200 mg/kg Megelőző Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 200 mg/kg 31,1 32,8 37,0 36,9 31,5 32 36,1 36,4 31,3 33,1 33,1 35,0 29,4 34,8 30,4 33,5 [4-oxo-5-ciklohexilmetil-lH-4,5--dihidro-1,2,5-benzotriazepin-3-ü]-amidoxim Megelőző Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 200 mg/kg 37,0 37,0 36,1 36,5 33,9 34,6 30,4 32,4 [4-oxo-5-benzil-l H-4,5-dihidro-1,2,5-benzotriazepin-3-il]-hemiszukciniloxi-amidin Antagonista Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 100 mg/kg 50 mg/kg 25 mg/kg Megelőző Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 100 mg/kg 50 mg/kg 25 mg/kg 31,1 31,8 31,0 31,4 37,0 37,2 37,2 37,2 30,7 33,0 32,3 32,1 36,2 39,3 38,5 36,9 30,9 33,6 33,1 32,6 33,3 35,9 36,3 35,3 30,0 34,2 32,5 31,0 30,3 33,5 33,0 33,7 4-oxo-5-benzil-l H-4,5-dihidro-1,2,5-benzotriazepin-3-tioamid Antagonista Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 200 mg/kg Megelőző Kontroll csoport hatás Kezelt csoport 200 mg/kg 32,2 30,4 36,1 35,6 31,0 31,0 35,2 35,6 30,7 29,9 33,1 33,8 31,3 29,5 27,2 31,5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a 3-as szénatomon karbonsav- vagy tiokarbonsav-származékkal szubsztituált I általános képletu 4-oxo-[lH]-4,5-dihidro-l ,2,5-benzotriazepin-származékok előállítására — amely képletben R 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoportot, legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó és adott esetben az aromás magon halogénatommal vagy rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy (fenil)csoportot jelent, R' hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, A yNH csoportot jelent, mimellett 5 B egy —NH—OZ csoportot jelent (ahol Z jelentése hidrogénatom vagy egy —CO—Rj csoport — ahol R, rövidszénláncú telített vagy telítetlen alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent —, 10 továbbá egy —N<^ általános képletű csoportot XR 5 jelent — ahol R4 és R 5 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és jelentésük rövidszénláncú alkil-csoport, /R 6 15 továbbá egy — NH—(CHJ2 — N<^ csoportot je\R7 jelent — ahol R6 és R 7 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és rövidszénláncú alkil-csoportot jelentenek —, vagy 20 A kénatomot jelent, ha B jelentése —NH2 csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű nitrilt 25 — amely képletben az R és R' szubsztituensek jelentése a fenti — egy Z'H általános képletű vegyülettel — ahol Z'jelentése a IVa általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező III általános képletű vegyület előállítása esetén rövidszénláncú alkoxi-csoport, a IVa 30 általános képletű vegyületek szűkebbkörü esetét képező Illa általános képletű vegyület előállítása esetén —NH—OH képletű csoport, míg a IVa általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező VII általános képletű vegyület előállítása esetén —SH képletű 35 csoport — reagáltatunk, majd az így kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező IVa általános képletű vegyületet — ahol A, R, R' és Z' jelentése a fenti — adott esetben 40 ajaz I általános képletfl vegyületek szűkebbkörű esetét képező IHb általános képletű vegyület előállítása esetén — amikor a IVa általános képletű vegyületben Z' —NH—OH csoportot jelent, míg A, R és R' jelentése a fenti — egy (Rí—CO)20 általános képletű sav-45 anhidriddel acilezzük — ahol Rj jelentése a fenti —, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező V általános képletű vegyület előállítása 50 esetén — amikor a IVa általános képletfl vegyületben Z' rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent, míg A, R és R' jelentése a fenti — egy R4 R 5 NH általános képletfl dialkilaminnal reagáltatjuk — ahol R4 és R 5 jelentése a fenti —, vagy 55 c) az I általános képletű vegyületek szűkebbkörű esetét képező VI általános képletfl vegyület előállítása esetén — amikor a IVa általános képletfl vegyületben Z' rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent, A, R és R' 60 jelentése a fenti, míg R6 és R 7 rövidszénláncú alkil/R 6 csoportot jelentenek — egy H2 N—(CHj^—N/ ál\R7 talános képletű dialkil-amino-alkilén-aminnal — ahol 65 R6 és R 7 jelentése a fenti — reagáltatjuk. 10
