163434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamin típusú, új alkaloid-észterek és optikailag aktív izomerjeik, valamint ezek sói előállítására
5 163434 6 létében valamely (II) általános képletü vegyülettel — e képletben Rt 1—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, Y halogénatomot vagy hidrogén-szulfátcsoportot jelent — reagáltatjuk, vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében x ~ y jelentése a fentiekben megadott, R 2—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot, feniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot jelent, az apovinkamint vagy a vinkamint vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Rí jelentése az a) eljárásváltozatban megadott, azzal az eltéréssel, hogy 1—6 szénatomos alkilcsoport helyett 2—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — katalizátor, célszerűen sav vagy alkálifém-alkoholát katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, vagy c) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében x ~ y jelentése a fentiekben megadott, R 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot jelent a vinkaminsavat vagy az aponivkaminsavat vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét valamely (IV) általános képletű vegyülettel — e képletben R2 1—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenilvagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelent— katalizátor, célszerűen ammónia, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében reagáltatjuk, vagy d) oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében x ~ y jelentése a fentiekben megadott, R 2—6 szénatomos alkoxicsoportot, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkeniloxicsoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiloxicsoportot jelent az apovinkamint vagy vinkamint vagy ezek valamely optikailag aktív izomerjét valamely oly (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, melynek képletében R2 2—6 szénatomos alkil-, egy vagy több halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkenilvagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelent— katalizátor, célszerűen alkálifém-alkoholát jelenlétében reagáltatjuk és egy, bármely eljárásváltozattal kapott vegyületet kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval sav-5 addíciós sóvá vagy valamely alkilhalogeniddel kvaterner sóvá alakítunk. A kiindulási anyagok mind ismertek. 10 A vinkaminsav észterek előállítására kiindulási anyagként egyaránt választhatjuk a Vinca minor L. extrakciójával nyert ( + )-vinkamint, valamint a szintetikus úton előállított (+)-vinkamint, ( — )-vinkamint vagy racém vinkamint, illetve a (+)-vinkaminsavat, (— )-15 vinkaminsavat és racém vinkaminsavat. Az apovinkaminsav észterek előállítására kiindulási anyagként célszerűen (+)-apovinkamint, (—)-apovinkamint vagy racém apovinkamint, illetve (+)-apovinkaminsavat, (— )-apovinkaminsavat vagy racém apo-20 vinkaminsavat alkalmazunk. A vinkaminsav észterezésekor a forgatás iránya megváltozik, azaz a ( + )-vinkaminsav észterezésekor ( — )vinkaminsav észtereket ugyanígy a (— )-vinkaminsav észterezésekor ( + )-vinkaminsavésztereket nyerünk. 25 A vinkamin átészterezésénél a forgatás iránya változatlan marad, tehát a ( + )-vinkaminból ( + )-vinkaminsavésztereket, a (— )-vinkaminból (— )-vinkaminsavésztereket kapunk. Az optikailag aktív apovinkaminsav észterezésének, 30 illetve az apovinkamin átészterezésének forgatási viszonyai a vinkaminsavnál, illetve a vinkaminnál tapasztaltakkal megegyezőek. Az apovinkaminsav-észterek előállítására kiindulási anyagként alkalmazhatjuk a megfelelő vinkaminsav 35 optikai izomert vagy racemátot is, ha a reakciót vízelvonószer jelenlétében hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás a) változatát célszerűen oldószeres közegben hajtjuk végre, alkil-, alkenil- vagy helyettesített alkil-, aralkil- vagy arilhalogeniddel víz-40 mentes alkoholban, vagy magában a reakcióban résztvevő megfelelő halogenid feleslegében vagy az alkohol és a megfelelő halogenid elegyében, alkil-, alkenil-, helyettesített alkil-, aralkil- vagy ariikénsavval vízmentes éterben, acetonban vagy terahidrofuránban. Az észter-45 képzést minden esetben visszafolyató hűtő alkalmazásával történő több órai forralással hajtjuk végre és az észter kristályos állapotban való kinyerését fáziscserés tisztítással végezzük, úgy, hogy a reakcióelegyet csökkentett nyomáson besűrítjük, a sűrítményt vizes sav-50 oldattal hígítjuk, és lúgosítás után szerves oldószerbe oldjuk át, melynek besűrítését követőleg a kapott maradék átkristályosítása után nyerjük ki az (I) általános képletű vegyületet. Az eljárás b) változatánál célszerűen oldószeres kö-55 zegben és/vagy az észterezésre felhasznált észter feleslegében katalizátor jelenlétében hajtjuk végre a reakciót, előnyösen a reakcióelegy forráshőmérsékletén. Katalizátorként savat vagy alkálifém-alkoholátot alkalmazunk. A reakció során keletkező kisebb molekulasúlyú 60 észtert folyamatosan kidesztilláljuk, majd a keletkezett észtert az előbbiekben ismertetett eljárással tisztítjuk. Az eljárás c) változatát célszerűen oldószeres közegben, az észterező alkohol jelenlétében és/vagy vízmentes benzolban, toluolban hajtjuk végre, lúgos katalizátor-65 ként ammóniát, illetve savas katalizátorként etánszul-3
