163400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lumilizergolszármazékok előállítására
5 163400 6 2. példa l,6-dimetil-8/?-(3'-pirroil-oximetil)-10a-metoxi-ergolin. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 0,960 g l,6-dimetil-8/3-klórmetil-10a-metoxi-ergolint és 0,501 g pirrol-3-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 0,770 g l,6-dimetil-8/3-(3'-pirroil-oximetil)-10a-metoxi-ergolint alkalmazunk, amely 222—224 °C-on olvad. 3. példa l,6-dimetil-8pM3',5'-dimetil-2'-pirroil-oximetil)- 10a-metoxi-ergolin. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 0,800 g l,6-dimetil-8/?-klórmetil-10a-metoxi-ergolint és 0,525 g 3,5-dimetil-pirrol-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 0,570 g 1,6-dimetil-r8/3-(3',5'-dimetil-2'-pirroil-oximetil)-10a-metoxi-ergolint kapunk, amely 176—177 °C-on olvad. 4. példa l,6-dimetil-8p, -[2'-(N-metil)-pirroil-oximetil]-10oc-metoxi-ergolin. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagkérit azonban 1,600 g l,6-dimetil-8/?-klórmetil-10a-metoxi-ergolint és 0,940 g N-metil-pirrol-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 1,170 g l,6-dimetil-8/S-f2'-(N-metil)-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolint kapunk, amely 80—82 °C-on olvad. 5. példa l,6-dimetil-8/?-(2'-furoil-oximetil)-10a-metoxi-ergolin. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban 0,670 g l,6-dimetil-8/5-klórmetil-10a-metoxi-ergolint és 0,615 g furán-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 0,912 g l,6-dimetil-8/?-(2'-furoil-oximetil)-10«-metoxi-ergolint kapunk, amely 141—143 °C-on olvad. 6. példa l,6-dimetik8/?-[2'-(N-etil)-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin. 0,920 g N-etil-pirrol-2-karbonsavat 500 ml abszolút etanolban oldunk, az oldathoz hozzácsepegtetünk 17,20 ml etanolos nátriumetilát-oldatot (10 mg/ml nátriumtartalommal), majd az oldószert vákuumban azonnal elpárologtatjuk. A maradékként kapott nátriumsót 1,550g l,6-dimetil-8/3-klórmetil-10a-metoxi-ergolinhozzáadásával 85 ml dimetilszulfoxidban oldjuk, az oldatot 6 óra hosszat melegítjük 120 °C hőmérsékleten, majd a kapott reakcióelegyet lehűtjük és beleöntjük 550 ml vízbe. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonban színtelenítjük. Az oldószert teljeseri elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot dietiléterrel felvesszük. A maradék éterben oldódik, majd azonnal kikristályosodik a termék. Az így kapott 1,6--dimetil-8/3-[2'-(N-etil)-pirroil-oximetil]-10«-metoxi-ergolin 70—72 °C-on olvad, hozam: 86%. 7. példa l,6-dimetil-8pM2'-(N-n-butil)-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin-maleát. 5 A 6. példában leírt módon dolgozunk, az ott említett N-etil-pirrol-2-karbonsav helyett azonban egyenértékű mennyiségű N-(n-butil)-pirrol-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon reakciótermékként l,6-dimetil-8/3-[2'-(N-n-butil)-pirroil-oximetil]- lOoc-metoxi-ergolint ka-10 punk. Ezt a vegyületet dietiléterrel hígított acetonban oldjuk, majd ezt az oldatot 1 : 1 mólarányban hozzáadjuk egy előzetesen külön elkészített éteres maleinsavoldathoz. Az elegyet lehűtjük, amikor is kristályos alakban kiválik a l,6-dimetil-8/?-[2'-(N-n-butil)-pirroil-oxi-15 metil]- lOoc-metoxi-ergolin-maleát, amely 86—88 °C-on olvad, hozam: 68%. 8. példa 20 l,6-dimetil-8/S-[2'-(N-fenil)-pirroil-oximetil]-10<x-metoxi-ergolin-maleát. A 7. példában leírt módon dolgozunk, az ott említett N-(n-butil)-pirrol-2-karbonsav helyett azonban egyen-25 értékű mennyiségű N-fenil-pirrol-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon a l,6-dimetil-8/S-[2'-(N-fenil)-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin-maleátot kapjuk, amely 90—92 °C-on olvad, hozam: 73%. 30 9. példa l,6-dimetil-8/3-[r-metil-3',4',5'-tribróm-2'-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin-maleát. A 7. példában leírt módon dolgozunk, de az ott 35 említett N-(n-butil)-pirrol-2-karbonsav helyett egyenértékű mennyiségű l-metil-3,4,5-tribróm-pirrol-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon l,6-dimetil-8/?-[l'-metil-3',4',5'-tribróm-2'-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin-maleátot kapunk, amely 125—130 c C-on 40 olvad, hozam: 75%. 10. példa l,6-dimetil-8/?-[r-metil-3',4'-dibróm-2'-pirroil-oxi-45 metil]-10a-metoxi-ergolin-maleát. A 7. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett N-(n-butil)-pirrol-karbonsav helyett egyenértékű mennyiségű l-metil-3,4-dibróm-pirrol-2-karbon-50 savat alkalmazunk. Ily módon l,6-dimetil-8/3-[l'-metil-3',4'-dibróm-2'-pirroil-oximetil]-10a-metoxi-ergolin-maleátot kapunk, amely 120—122 °C-on olvad, hozam: 68%. 55 11. példa l,6-dimetil-8/3-[l'-metil-5'-brom-2'-pirroil-oximetil]-lOa-metoxi-ergolin-maleát. 60 A 7. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett N-(n-butil)-pirrol-2-karbonsav helyett egyenértékű mennyiségű l-metil-5-bróm-pirrol-2-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon l,6-dimetil-8/3-(l'-metil-5'-bróm-2'-pirroil-oximetil)-10a-metoxi-ergolin-male-65 átot kapunk, amely 115—118 °C-on olvad, hozam: 50% 3
