163393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5(6)-acil-benzimidazoil- alkil- karbamátok előállítására
5 163393 6 mintikus hatású (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmányunk szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákbari részletesen ismertetjük. Példák 1. 32 g technikai mésznitrogént (kalcium-ciánamid tartalma 0,224 mól) 120 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A szuszpenzióhoz ezután hozzácsepegtetünk 21,4 ml (26,5 g, 0,28 mól) klórhangyasav-metilésztert 30 perc alatt, a reakcióelegy hőmérsékletét 20—30 °C közt tartva. További 1 órás keverés után a reakcióelegyet szűréssel megtisztítjuk a szilárd szennyezéstől. A szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk, kloroformmal több részletben extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Az így kapott karbometoxi-ciánamid halványsárga olaj, mely a további reakciókhoz tisztítás nélkül felhasználható. 2. Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy klórhangyasav-metilészter helyett klórhangyasav-etil-, propil- illetve i-butilésztert alkalmazunk, így további (III) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R etil-, propil-, illetve i-butil-csoportot jelent. 3. 2,00 g (0,022 mól) karbometoxi-ciánamidot 5 ml vízben oldunk és az oldatot keverés közben becsepegtetjük 4,24 g (0,02 mól) 4-benzoil-o-feniléndiamin 10 ml vízben készült szuszpenziójába. Ezután az elegyet keverés közben felmelegítjük és 45 percig 90—95 °C-on tartjuk. Eközben a pH-t koncentrált sósav időnkénti beadagolásával 3,5 és 4 között tartjuk. A reakcióidő eltelte után az elegyet lehűtjük, a kivált terméket szűréssel különítjük el. A terméket vízzel mossuk és szárítjuk. 4,60 g (81,5%) 5(6)-benzoil-2-benzimidazolilkarbaminsav-metilésztert kapunk. 4. A 3. példában leírx módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-benzoil-ortofeniléndiamin helyett ekvivalens mennyiségű olyan (II) általános képletű 4-acil-származékot használunk, ahol Rx jelentése metil-, p-klór-fenil-, p-toluil- vagy fenil-csoport és karbometoxi-ciánamid helyett kívánt esetben karbetoxi-ciánamidot továbbá sósav helyett esetenként kénsavat alkalmazunk. Ily módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: metil-5-(6)-acetil-2-benzimidazolil-karbamát, metil-5-(6)-p-klórbenzoil-2-benzimidazolil-karbamát, metil-5-(6)-p-toluil-2-benzimidazolil-karbamát, etil-5-(6)-benzoil-2-benzimidazolil-karbamát. 5. 16 g technikai mésznitrogént (kalcium-ciánamid tartalma 0,112 mól) 60 ml víz és 15 ml etanol elegyében szuszpendálunk és a szuszpenziót szobahőmérsékleten 1,5 órán át kevertetjük. A szuszpenzióhoz ezután hozzácsepegtetünk 10,7 ml (13,25 g, 0,14 mól) klór-hangyasavmetilésztert 20 perc alatt, a reakcióelegy hőmérsékletét 30—40 °C között tartva. További egy órás kevertetés után a reakcióelegyet a szilárd szennyeződéstől megszűrjük, a szűrlethez hozzáadunk 17,0 g (0,08 mól) 4-benzoil-o-feniléndiamint és koncentrált sósav adagolásával az elegy pH-ját 3,5-re állítjuk. Az elegyet felmelegítjük és keverés közben 45 percig 90—95 °C-on tartjuk. Közben koncentrált sósav adagolásával az elegy pH-ját 3,5—4 közötti értéken tartjuk. A reakcióidő 5 eltelte után a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrés útján izoláljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 18,8 g (83%) 5(6)-benzoil-2-benzimidazolil-karbaminsav-metilésztert kapunk. 6. Az 5. példában leírt módon járunk el, azzal az el-10 téréssel, hogy 4-benzoil-ortofeniléndiamin helyett ekvivalens mennyiségű olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol Rx jelentése metil-, p-klór-fenil-, fenil- és p-toluil-csoport, továbbá esetenként klórhangyasav-metilészter helyett klórhangyasav-etilésztert alkalmazunk. 15 Ily módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: metil-5-(6)-acetil-2-benzimidazolil-karbamát, metil-5-(6)-p-klórbenzoil-2-benzimidazolil-karbamát, metil-5-(6)-p-toluil-2-benzimidazolil-karbamát, 20 etil-5-(6)-benzoil-2-benzimidazolil-karbamát. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 5(6)-acil-benzimidazolil-alkil-karbamátok és sóik előállítására (e képletben 25 R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és Rx jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, mimellett az Rj—CO-csoport a benzimidazol-gyűrű 5- vagy 30 6-helyzetéhez kapcsolódhat) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet e képletben Rx jelentése a fent megadott valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (e képletben R jelentése a fent megadott) és kívánt esetben valamely kapott 35 (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk vagy sójából felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre. 40 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót protonos sav jelenlétében hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 2—6, előnyösen 3,0— 45 4,5 pH tartományban hajtjuk végre. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a pH-t szerves vagy szervetlen sav, előnyösen kénsav, sósav, foszforsav, hangyasav vagy ecetsav hozzáadásával biztosítjuk. 50 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 30—120 °C-on, előnyösen 70—100 °C-on hajtjuk végre. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási 55 anyagként R helyén metil- vagy etil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx helyén fenil-csoportot tartalmazó (II) álta-60 lános képletű vegyületeket alkalmazunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3489.66-42. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
