163390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidinek előállítására
9 163390 10 -[N-(5-nitro-2-tiazolil)-formimidoil]-tiomorfolint kapjuk. Op.: 116—117°, az 1. példa szerint kapott termékével azonos. 8. példa 14,5 g 2-amino-5-nitrotiazolt és 75 ml ortohangyasavtrietilésztert 2 órán át körülbelül 120°-os hőmérsékletű fürdőn keverünk. A keletkező alkoholt egyidejűleg egy csövön keresztül ledesztilláljuk. A reakcióelegyet egy kissé lehűlni hagyjuk és utána 17,9 g 25 ml ortohangyasav-trietilészterben oldott 3-metoximetil-tiomorfolin-1,1-dioxidot adunk hozzá. Ezt követően 5—10 percen át 100°-os hőmérsékletű olajfürdőn keverjük, amikor a termék kikristályosodik. A kivált kristályokat leszívatjuk és először 500 ml, ezután mégegyszer 420 ml 22-etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Ilymódon a (XIV) képletű 3-(metoxímetil)-4-[N-í5-nitro-2-tiazolil)-formimidoilj-tiomorfolin-1,1 -dioxidot kapjuk. Op.: 227— 228°. Kitermelés: 15,7 g. A kiindulóanyagként alkalmazott 3-(metoximetü)-tiomorfolín-l,l-dioxidot például 3-(metoximetil)-tioxán-1,1 -dioxid ammóniával való kondenzálása útján kapjuk. 9. példa 500 mg 2,6-cisz-dimetil-4-{N-<5-nitro-2-tiazolil)-formimidoü]-tiomoifolint tartalmazó tablettákat a következő összetételben állítunk elő: Tablettánként: 2,6-cisz-dimetil-4-[N-(5-nitro--2-tiazolU)-formimidoil3-tk>morf0liií 500,0 mg búzakeményítő 70,0 mg kolloid kovasav hidroiizált keményítővel 30,0 mg magnéziumsztearát 6,0 mg talkum 19,0 mg 625,0 mg Előállítás: A búzakeményítő felét vízfürdőn 4-szeres mennyiségű vízzel elcsirizesítjük. A hatóanyagot ezzel a csirizzel addig gyúrjuk, ameddig plasztikus anyag nem keletkezik. Utána adagonként bedolgozzuk a hidroiizált keményítőt tartalmazó kolloid kovasavat. A plasztikus anyagot 4—5 mm lyukbőségű szitán átengedjük és 45°-on megszárítjuk. A megszárított granulátumot 0,8—1,4 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és a maradék csúsztató- és kenőanyagot hozzáadjuk. Újabb homogenizálás után a szokásos módon 11,5 mm átmérőjű és 625 mg súlyú tablettákat préselünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű N-(5-nitro-2--tiazolil)-formamidinek, azok racemátjai, illetve optikai antipódjai előállítására — ahol R0 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-vagy alkoxialkilcsoportot, Rx rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, n jelentése 0, 1 vagy 2 és Rx hidrogénatomot is képviselhet, ha n jelentése 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy 5 a) valamely adott esetben in situ előállított (II) általános képletű vegyületet — mely képletben X egy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportot, előnyösen valamely rövidszénláncú alkoxi-, vagy aralkoxi-, alkanoiloxi-, szulfoniloxi-csoportot, vagy halogénatomot, vagy mer-10 kaptocsoportot, vagy egy rövidszénláncú dialkilaminovagy dialkilammóniurncsoportot jelent — valamely (III) általános képletű tiomorfolinnal — ahol R0, R x és n jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy 15 b) a 2-amino-5-nitro-tiazolt valamely (V) általános képletű 4-formil-tiomorfolinból — ahol R0, R x és n jelentése a tárgyi körben megadott — leszármaztatható iminoéter-, tioíminoéter- vagy iminoésztersóval, amidin-20 nal vagy amidiniumsóval, rövidszénláncú acetállal, tioacetállal, vagy egy (V) általános képletű vegyületből és valamely a külső elektronhéjban egy elektronpárhiánnyal rendelkező vegyületből, előnyösen bórtrifluoridból képezett addíciós vegyülettel — melyeket 25 adott esetben in situ állítunk elő — reagáltatjuk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidínek előállítására — ahol R0 és Rx ' egymástól függetlenül 30 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxialkilcsoportot jelent és n' jelentése 1 vagy 2 — valamely {VI) általános képletű vegyületet — ahol R0 és R x ' jelentése a tárgyi körben megadott —, valamely oxidálószerrel oxidálunk 35 és kívánt esetben a kapott racemátelegyeket a tiszta racemátokra és/vagy a kapott racemátokat az optikai antipódokra választjuk szét. (Elsőbbség: 1969. november 3.) 40 2. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-amino-5-nitro-tiazolt valamely (V) általános képletű vegyület di-(rövidszénláncú)-alkil- vagy alkilénacetáljával reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1969. november 3.) 45 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-amino-5-nitro-tiazolt valamely (V) általános képletű vegyületből leszármaztatható rövidszénláncú N,N-dialkilamidinium-50 sóval reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1969. november 3.) 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol X egy rövidszénláncú alkoxi-55 vagy di-(rövidszénláncú)^alkilaminocsoportot jelent, valamely (III) általános képletű tiomorfolinnal — ahol R0, R x és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — reagáltatunk. (Elsőbbség: 1969. november 3.) 60 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának és a 4. igénypont szerinti eljárásnak fogahatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbség: 1969. 65 november 3.) 5
