163390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 12. Svájci elsőbbségei: 1968. XII. 13. (18666/68 sz. és 18667/68 sz.) 1969. XI. 3. (16349/69 sz.) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. V. 31. (Cl—947) 163390 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10; 91/32; 93/10 Feltaláló: Dr. ILVESPÄÄ Atso, vegyészmérnök, Neuallschwil/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidinek előállítására í A találmány tárgya eljárás új N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidinek előállítására, mely vegyületek jó amőba-, szkisztozóma- és baktériumellenes hatással rendelkeznek. Parazitaellenes hatású N-(5-nitro-2-tiazolil)-amidineket ismertet a 122 804 sz. holland szabadalmi leírás. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy az új (I) általános képletű N-(5-nitro-2-tiazolil)-formamidinek — mely képletben R0 hidrogénatomot, alkil- vagy alkoxialkilgyököt, Rx alkil- vagy alkoxialkilgyököt jelent és n jelen- 10 tése 0,1 vagy 2 és Rx hidrogénatomot is jelenthet, ha n jelentése 1 vagy 2 — lényegesen jobb parazitaellenes hatással rendelkeznek, illetve kisebb a toxicitásuk. Alkilgyökök különösen a rövidszénláncú alkilgyökök, 15 így metil-, etil-, izo- vagy n-propilgyökök vagy az egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil- vagy hexilgyökök. Alkoxialkilgyökök olyan alkilgyökök, melyek legalább egy alkoxigyökkel helyettesítettek. Alkoxigyökök, első- 20 sorban a rövidszénláncú alkoxigyökök, pl. azok, amelyek az említett rövidszénláncú alkilgyökökből vezethetők le. A rövidszénláncú alkoxigyökökkel helyettesített alkilgyökök, azaz alkoxialkilgyökök, előnyösen a rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilgyökök, így 25 metoximetil-, etoximetil-, n-propoximetil- vagy n-butoxi-metil- vagy -etilgyökök. A tiomorfolingyök említett, „rövidszénláncú" helyettesítői előnyösen olyan gyökök, amelyek 6 szénatomnál többet nem tartalmaznak. 30 Az új vegyületek értékes gyógyászati hatásokkal rendelkeznek, így pl. amőbaellenes hatást mutatnak, ami állatkísérletekben, így pl. 100—200 mg/kg-os orális adagolás esetén E. histolyticával fertőzött hörcsögökön végzett kísérletekben kimutatható. Jó hatást mutatnak továbbá szkisztozómák, különösen S. mansoni és S. japonicum ellen, mint ez szkisztozómákkal fertőzött egerekkel és hörcsögökkel végzett kísérletekben, például 100 mg/kg-os orális vagy szubkután adagolás esetén meg is mutatkozott. Az új vegyületek ennélfogva parazitaellenes szerekként, mindenekelőtt kemoterápiás szerekként szkisztozómák és amőbák ellen kerülnek felhasználásra. Az új vegyületek baktériumellenes hatással is rendelkeznek, mindenekelőtt Gram-negatív csírák, pl. szalmonellák ellen, és ezért baktériumellenes szerekként is alkalmazhatók. Az új vegyületek más hasznos anyagok, különösen gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításánál értékes közbeeső termékekként is felhasználhatók. Elsősorban ki kell emelnünk azokat az (Ib) és (Ic) általános képletű vegyületeket, ahol n 1 vagy 2 értékű egész szám, R0 és R x rövidszénláncú alkilgyökök, mindenekelőtt metilgyökök, vagy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilgyökök, mindenekelőtt metoximetilgyökök és az Rx gyök hidrogénatomot is jelenthet, az (Ib) általános képletű vegyületek esetében, és mindenekelőtt az (Id) és (le) általános képletű vegyületeket, ahol n 1 vagy 2 értékű egész szám, R' és R" pedig rövidszénláncú alkilgyököket, pl. metilgyököket jelent. 163390 1
