163373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dialkilamino-2',6'-acetoxilididek előállítására
9 163373 10 vízzel, 15 percig keverjük, és hozzáadunk 10 ml 4 n sósavat. A savas oldatot éterrel mossuk, a fázisokat teljesen szétválni hagyjuk, és a felső éteres réteget kiontjuk. Az oldat pH-ját 7 n nátriumhidroxid oldattal beállítjuk 11 értékre, és az elváló bázist 4 ízben 30-30 ml éterrel extraháljuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az étert elpárologtatva 0,0395 mól nyers bázist kapunk. A hidroklorid előállítására a maradékot vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz éteres hidrogénklorid oldatot adunk. Vízmentes alkohol és éter elegyéből átkristályosítva 202,5—204,5 °C-on olvadó színtelen bázisokat kapunk. Összetétel a C18 H 31 C1N 2 0 képlet alapján: számított: C 66,1%, H 9,56%, Cl 10,8%, talált: C66,l%, H 9,71%, Cl 11,1%. Infravörös spektrum (KBr, hidroklorid), 3160 (ke, amid NH), 2960 (e) és 2890 (ke) (CH3 és CHj), 2615—2595 (k, széles), 2505 (k, NH+), 1680 (e, amid I), 1594 (gy, fenil), 1530 (e, amid II), 1470 (e), 1228 (k, amid III), 781 (k, fenil 3 szomszédos hidrogén síkon kívül). 7. példa 2-Dimetilamino-2',6'-kaproilxilidid a) 2-Bróm-2',6'-kaproilxilidid 0,125 mól 2,6-xilidin és 115 ml jégecet keverékéhez 1 literes lombikban 0,136 mól 2-brómkaproilbromidot adunk, és gyorsan keverjük. Ezután azonnal hozzáadjuk 45 g nátriumacetáttrihidrátnak 190 ml vízzel készült 5 °C-ra hűtött oldatát. A keveréket 45 percig rázzuk, majd leszűrjük. A csapadékot gondosan mossuk vízzel, amíg a szüredék bromidionmentes lesz. Ezután exszikkátorban káliumhidroxid felett megszárítjuk, és metanol és víz 15:1 arányú elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Olvadáspontja 167—169 °C. Hozam 67%. Ez a termék elég tiszta a következő reakcióban való felhasználáshoz. Az átkristályosítással kapott tiszta termék olvadáspontja 168,5—169 °C. Összetétel a C14 H 20 BrNO képlet alapján: számított: C 56,4%, H 6,76%, Br 26,8%, talált: C 56,2 %, H 6,40 %, Br 25,9 %. b) 2-Dimetilamino-2',6'-kaproilxilidid 0,119 mól 2-bróm-2',6'-kaproilxilidid, 0,356 mól dimetilamin és 177 ml benzol keverékét autoklávban 100 °C-on 22 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a reakciókeveréket leszűrjük. A kapott dimetilammóniumbromid mennyisége arra mutat, hogy a bróm vegyület 97%-a reagált. A szüredéket egyszer 50 ml és kétszer 25 ml 4 n sósavval extraháljuk, a savas oldatot 7 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk 11 pH-ig, és 3 ízben 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékból előállítjuk a hidrokloridot éteres hidrogénkloriddal. Ezt alkohol és éter 1 : 8 arányú elegyéből kétszer átkristályosítva 0,0992 mól 193,5—194,5 °C-on olvadó színtelen kristályos terméket kapunk. Összetétel a C16 H 27 C1N 2 0 képlet alapján: számított: C 64,3%, H 9,1%, N 9,37%, Cl 11,9%, talált: C 64,2%, H 9,04%, N 9,52%, Cl 12,0%. 5 Infravörös spektrum (KBr, hidroklorid): 3185 (k, amid NH), 2950 és 2920 (ke-k, CH3 és CH 2 ), 2450 (ke, NH+), 1682 (e, amid I), 1591 (gy, fenil), 1530 (e, amid II), 1470 (e), 1236 (kgy, amid III), 776 (k, fenil 3 szomszédos hidrogén síkon kívül). 10 8. példa 2-Pirrolidino-2' ,6'-n-valeroxilidid 15 a) 2-Jód-2',6'-n-valeroxilidid 0,137 mól 2-bróm-2',6'-n-valeroxilidid, 0,274 mól káliumjodid és 375 ml vízmentes metanol keverékét 20 keverés közben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 1 liter vizet adunk a sárga színű reakciókeverékhez, és 15 percig keverjük. A csapadékot szűrőre visszük, és vízzel ismételten mossuk mindaddig, amíg a szüredék halogenidmentes lesz, majd meg-25 szárítjuk. A termék 95%-os etanolból átkristályosítva 196,5—197,5 °C-on olvad. A következő lépéshez elég tiszta termék hozam 0,105 mól. Átkristályosítva olvadáspontja 197—198 °C. 30 Összetétel a C13 H 18 JNO képlet alapján: számított: C 47,1%, H 5,48%, J 38,3%, talált: C 47,3%, H 5,36%, J 38,2%. b) 2-Pirrolidino-2',6'-n-valeroxilidid 35 0,0754 mól 2-jód-2',6'-n-valeroxilidid, 0,226 mól pirrolidin és 65 ml benzol keverékét autoklávban 100 °C-on 24 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a benzolt és a pirrolidin feleslegét vákuumban eltávo-40 lítjuk. A maradékot 30 percig 150 ml vízben keverjük, majd leszűrjük. A szüredékhez 7 n nátriumhidroxid oldatot adunk keverés közben (11 pH), a kivált bázist 30 perc múlva szűréssel elválasztjuk, gondosan mossuk vízzel, és vákuumban megszárítjuk. A kapott 14 g nyers 45 bázist vizes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 126—127,5 °C. Hozam 4,9 g. Az anyalúgokból további 2,7 g terméket kapunk. Összes hozam 37 %. Összetétel a C17 H 26 N 2 0 képlet alapján: 50 számított: C 74,4%, H 9,55%, N 10,2%, talált: C 74,1 %, H 9,66 %, N 10,4 %. Infravörös spektrum (KBr, bázis): 3210 (e, NH amid), 2933 (e), 2915 (ke) (CH3 és CH 2 ), 1645 (e, amid I) 55 1593 (gy, fenil), 1529 (e, amid II), 1478 és 1465 (ke), 770 (e, fenil 3 szomszédos hidrogén síkon kívül). 9. példa 60 Gyógyszerkészítmények 0,25, 0,50, 0,75 és 1,0% 2-(N-etil-n-propilamino)-2',6'-butiroxilidid-hidrokloridot tartalmazó oldatok 65 érszűkítő nélkül, 3,5—4,5 pH. 5
