163370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteránvázas vegyületek allil-helyzetű 3-as hidroxilcsoportjának acetilezésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VII. 29. (Rí—400) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163370 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/28 Feltalálók: dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 55% Bor Dezsőné oki. vegyészmérnök, 35% dr. Görög Sándor oki. vegyész, 10% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest. Eljárás szteránvázas vegyületek allil-helyzetű 3-as hidroxilcsoportjának acetilezésére í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű szteránvázas vegyületek előállítására — e képletben X hidrogénatomot, vagy 1—6 szénatomos acilcsoportot, Y hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vinilallil-, vagy etinilcsoportot, Z hidrogénatomot vagy metilcsoportot, V acetilcsoportot jelent —. Ismeretes, hogy az utóbbi évtized szteroidkutatásában 10 komoly szerep jut olyan származékok előállításának, melyek az Argyűrűben a 3*as helyzetű oxocsoport helyett hidroxil-, illetve aciloxicsoportot tartalmaznak. E vegyületek értékes biológiai hatással rendelkeznek, így például a 17a-etinil-ösztr-4ién-3/3,17/3-diol-diacetát 15 orálisan hatásos progesztatív vegyület. Ismeretes az is, hogy a primer vagy szekunder hidroxilcsoportot tartalmazó szteránvázas vegyületek lúgos, savas vagy jód-katalízissel jó termeléssel, gyakorlatilag mellékreakció-mentesen acetilezhetők. Abban az eset- 20 ben azonban, ha a hidroxilcsoport szomszédságában kettőskötés van* mint a (II) általános képletű vegyületek (allilhelyzetű hidroxilszármazékok) esetén — e képletben X, Y, Z jelentése a fentiekkel megegyezik —, a reakciót mellékreakció, diénképződés kíséri. Ilyen ve- 25 gyületek nem acetilezhetők sem savas, sem elemi jód-katalízissel, mert szinte kvantitatíve a diénképződés irányába játszódik le a reakció. Bázisos katalizátor alkalmazása esetén, magasabb hőmérsékleten szintén fellép a diénképződés. Alacsonyabb 30 hőmérséklet a céltermék képződésének kedvez, de ebben az esetben a reakció igen. lassan —12—14 óra alatt — játszódik le és a hosszú reakcióidő miatt néhány százalékban így is képződik diénszármazék. Bázisos katalizátor, így piridin, vagy nátriumaeetát jelenlétében az acetilezés a következő módon végezhető: a) a (II) általános képletű vegyületeket piridin-ecetsavanhidrid elegyében oldják, majd szobahőmérsékleten vezetve a reakciót 0,5—2 óráig melegítik. A reakcióelegy feldolgozása vízre öntéssel, majd a termék szűrésével, vagy extrakciós módszerrel történik. A piridin és ecetsavanhidrid aránya 2:1, egyes esetekben 1 : 1 [USA-beli 2.843.608, 2.843.609 és 3.176.013 sz. szabadalmi leírás, J.A.C.S. 77, 5151 (1955), J.Prakt. Chem. 311. 671. (1967), Steroids 411 (1967), 154*609 sz. magyar szabadalmi leírás, J.Org.Chem. 22. 472 (1959), kanadai 593;088 sz. szabadalmi leírás]. b) Ismeretes ezen érzékeny (II) általános képletű vegyületek acetilezése ecetsav-^ecetsavanhidrid elegyében nátriumacetát jelenlétében is (2070 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás). Ezt az eljárást azonban nem sikerült reprodukálnunk. A fentiekből látható, hogy a (II) általános képletű vegyületek acetilezésére csupán a piridin katalizálta, szobahőmérsékleten végzett acetilezés használható, annak ellenére, hogy a reakció igen lassan, 12—14 óra alatt játszódik le, és azzal a hátránnyal jár, hogy néhány %-ban melléktermék is képződik. A problémát még 163370