163364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metil-7-fenil pirimido [1,2-a] [1,4]benzodiazepin-1(5H)-on származékok előállítására
11 163364 12 dik. A reakciót 90 percig lejátszódni hagyjuk, majd a reakcióelegyet éjjelen át hűtőszekrényben hűtjük. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot derítjük és betöményítjük. A maradékként kapott szirupot további tisztítás nélkül 5 dolgozzuk fel a következő reakciólépésben. C) 3-metil-7-(o-klórfenil)-9-klór-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-1 (5H)-on. 420 mg fenti módon kapott nyers N-acetoacetil 10 közbenső terméket 20 ml száraz toluol hozzáadásával 2 óra 40 percig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten (22—24 °C) állni hagyjuk. A kapott oldatot újból 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása- 15 val, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a szenynyezésként jelenlevő kismennyiségű 2-amino-5-(o-klórfenil)-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin eltávolítása céljából toluolból kristályosítjuk, amikoris az említett szennyezés kikristályosodik, míg a kívánt főtermék az anyalúgban 20 marad. Ezt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet bepároljuk; maradékként 340 mg barna szirupot kapunk. Ezt a nyers terméket 50 g szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként etilacetát és „Skellysolve B" 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. 10 ml-es frakciókat fogunk fel; 25 a 48—53. frakciót egyesítjük és bepároljuk, a maradékot pedig etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 850 mg analitikai tisztaságú 3-metil-7-(o-klórfenil)-9-klór-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l(5H)-ont kapunk, amely 198—200 °C-on olvad. 30 Elemzési adatok: a C19 H 13 Cl2N 3 0 képlet alapján számított: C 61,62%, H 3,54%, Cl 19,15%, N 11,35%; talált: C 61,57% H 3,72%, Cl 18,92%, N 10,90%. 35 10. példa 3-metil-7-fenil-9-nitro-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l(5H)-on előállítása. 40 A) N-acetoacetil közbenső termék. 2-amino-5-fenil-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepint tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten diketénnel reagáltatunk az 5. példa A) bekezdésében leírt módon és így a megfelelő (II) általános képletnek megfelelő, feltételezett szerkezetű N-acetoacetil közbenső terméket kapjuk. B) 3-metil-7-fenil-9-nitro-pirimido[l ,2-a][l ,4]benzodiazepin-1 (5H)-on. A fenti módon kapott N-acetoacetil közbenső terméket az 5. példa B) bekezdésében leírt módon, toluolban visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás útján kondenzálunk és így 3-metil-7-fenil-9-nitro-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l(5H)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 232,5—234 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (III) általános képletű 3-metil-7-fenil-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l(5H)-on származékok — e képletben Rx hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil- vagy nitrocsoportotj R2 pedig hidrogén- vagy halogénatomot, vagy trifluormetil-csoportot jelent—, valamint 6N-oxidjaik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 2-amino-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-származékot — ahol Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — diketénnel reagáltatunk, majd a kapott (II) általános képletű N-acetoacetil-származékot melegítjük, és kívánt esetben a kapott (III) általános képletű terméket egy (VI) általános képletű N-oxiddá oxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott (II) általános képletű N-acetoacetil közbenső terméket valamely magas forráspontú szénhidrogén-jellegű oldószerben melegítjük. 3» Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 3-metil-7^fenil-pirimido[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l(5H)-on származékot valamely szerves persavval való oxidálás útján alakítjuk a megfelelő (VI) általános képletű N-oxiddá. 3 rajz 10 képlettel Á kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3485.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 6
