163362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(szubsztituáltamino)-2-(5-nitro-2-furil)- tieno[3,2]-pirimidinek előállítására
19 163362 20 Összetétel: 4-etilamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 1,0 g szorbitánmonopalmitát (Span 40) 1,0 g Cremophor O (BASF) 2,0 g cetilsztearilalkohol (Lanette O) 2,0 g cetvelő 1,0 g olajsavdecilészter 5,0 g paraffinolaj 1,0 g desztillált vízzel kiegészítve 87,0 g-ra 100,0 g Előállítás: A diszperz fázis anyagait összeolvasztjuk, majd 70°-on azonos hőmérsékletű vízbe emuigáljuk. 40°-ra lehűtjük, és bemerülő homogenizátor segítségével a finomra őrölt hatóanyagot benne szuszpendáljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük. VI. példa Drazsék 50 mg 4-(2-hidroxi-etilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin és 25 mg papaverin tartalommal Egy drazsémag tartalma: 4-(2-hidroxi-etílamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 50,0 mg papaverin 25,0 mg kukoricakeményítő 32,0 mg zselatin 3,0 mg mikroskristályos cellulóz 9,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 120,0 mg Előállítás: A kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 12%-os vizes zselatin oldattal megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot összekeverjük a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, domború. A kapott drazsémagokat ismert módon, főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 160 mg. VII. példa Zselatin-kapszulák 150 mg 4-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirímidin tartalommal Egy kapszula tartalma: 4-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-2-(5--nitro-2-furil)-tieno[2,3-d]pirimidin 150,0 mg tejcukor 100,0 mg talkum 50,0 mg 300,0 mg Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, és megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 300 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 4-szubsztituált amino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidinek és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R szabad aminocsoportot vagy adott esetben 1 vagy 2 klóratommal szubsztituált kevés szénatomos alifás acilaminocsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos mono-5 alkilaminocsoportot, 1—4 szénatomos díalkilaminocsoportot, amelyben az alkilcsoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomos hidroxialkilaminocsoportot, amely 1—2 hidroxil-10 csoportot tartalmazhat, és adott esetben a nitrogénatomon 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—3 szénatomos di-(hidroxialkil)-aminocsoportot, (1—2 szénatomos)-alkoxi-15 -(1—3 szénatomos)-alkilaminocsoportot, 1-—3 szénatomos-szabad aminoalkilaminocsoportot, N-acil-(l—3 szénatomos)-alkiléndiaminocsoportot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot jelent, és 20 Rx és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy 25 30 35 40 45 50 55 60 65 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a fenti jelentésű az adott esetben 1 vagy 2 klóratommal szubsztituált kevés szénatomos alifás acilaminocsoport kivételével, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és Z halogénatomot vagy szabad vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot jelent — egy III általános képletű aminnal "adöttr^esetbeirvalamely savmegkötö szer jelenlétében reagáltatunk — ebben a képletben R' azonos R fent megadott jelentésével az adott esetben 1 vagy 2 klóratommal szubsztituált alifás acilaminocsoport kivételével— vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rx és R 2 a fenti jelentésűek — nitrálószerrel, célszerűen salétromsavval, salétromsav és kénsav, illetve ecetsavanhidrid elegyével reagáltatunk, és ha olyan IV általános képletű vegyületet nitrálunk, amely szabad amino- vagy hidroxilcsoportokat tartalmaz, akkor ezeket a szabad amino- vagy hidroxilcsoportokat a nitrálás előtt a szokásos védőcsoportokkal, célszerűen acilcsoportokkal, rövidszénláncú alkanoilcsoportokkal megvédjük, majd a nitrálás után adott esetben ezeket a védőcsoportokat ismét lehasítjuk, vagy c) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rx és R2 a fenti jelentésűek — a salétromossav egy sójával poláris oldószerben 0 és 120 °C között reagáltatunk, vagy d) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rx és R 2 a fenti jelentésűek — salétromsavval vagy a salétromsav egy sójával erős ásványi sav jelenlétében — 20 és + 50 °C között reagáltatunk, amikor is a VI általános képletű vegyület szabad aminovagy hidroxilcsoportjait a reakció előtt védőcsoportokkal, előnyösen acilcsoportokkal, rövidszénláncú alkanoilcsoportokkal látjuk el, amelyeket a reakció után adott esetben ismét lehasítunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R adott esetben 1 vagy 2 klóratommal szubsztituált kevés szénatomos acilaminocsoportot jelent, egy VII általános képletű vegyületet 10
