163360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,6-BISZ-(dialkanolamino)-8-helyettesített amino-pirimido [5,4-d]-pirimidinek előállítására
11 163360 12 Összetétel: Egy ampulla tartalma: 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-8--piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 30,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg 3 pH beállításához szükséges 1 n sósav desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re Előállítás: A polietilénglikolt vízben feloldjuk, és a hatóanyagot az oldatban szuszpendáljuk. 1 n sósav hozzáadására az anyag feloldódik, és a pH értékét beállítjuk. Desztillált vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük és az oldatot sterilen szűrjük. Töltés színtelen 2 ml-es ampullákba védőgáz alatt; Sterilizálás 20 percig 120 °C-on. V. példa 2-Dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalmú cseppoldat Összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-8--piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 5,0 g borkősav 0,5 g nádcukor 30,0 g szorbinsav 0,1 g ízesítő anyag (pl. gyomorkeserű) 4,0 g tiszta etanol 20,0 g polietilénglikol 600 20,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re Előállítás: A szorbinsavat alkoholban feloldjuk, és azonos menynyiségű vizet adunk hozzá. A hatóanyagot és borkősavat keverés közben feloldjuk ebben az oldatban (1. oldat). A maradék vízben feloldjuk a cukrot (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikolt és az ízesítő anyagot keverés közben hozzáadjuk az 1. oldathoz. Megfelelő szűrőn szűrjük. 1 ml cseppoldat tartalma 50 mg. VI. példa 2-Dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalmú tabletták Összetétel: Egy tabletta tartalma: 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-8--piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin burgonyakeményítő zselatin magnéziumsztearát Előállítás: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 160,0 mg 52,0 mg 6,0 mg 2,0 mg 220,0 mg 60 szárított granulátumot újból az előbbi szitán granuláljuk, magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly 220 mg. Bélyeg 9 mm. VII. példa 2-Dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalmú drazsék A VI. példa szerint előállított tablettát ismert módon nagyrészt cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly 300 mg. VIII. példa 2-Dietanolamino-6-dipropanolamino-8-piperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalmú kúpok Összetétel: Egy kúp tartalma: 2-dietanolamino-6-dipropanolamino-: -piperidino-pirimido[5,4-d]pir imidin kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) Előállítás: 300,0 mg 1450,0 mg 1750,0 mg A finomra porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 37 °C-ra lehűtött kúpalapanyagban szuszpendáljuk, és gyengén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly 1,75 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2,6-bisz-(dialkanol-amino)-8-helyettesített amino-pirimido[5,4-d]pirimidi-nek előállítására—ebben a képletben Rx és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben egy 1—2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinocsoportot, egy 1,2,5,6-tetrahidro. -piridinocsoportot vagy egy hexametiléniminocsoportot és R3 és R 4 2—6 szénatomos hidroxialkil-csoportokat tartalmazó szekunder dialkanolaminocsoportokat jelentenek azzal a korlátozással, hogy ha R3 és R4 azonosak, akkor mindegyik dialkanolaminocsoport egy-egy 4—6 szénatomos hidroxialkilcsoportot tartalmaz — azzal jellemezve, hogy ű) egy II általános képletű 2,6-bisz-(dialkanolamino)-4,8-bisz-(helyettesített amino)-pirimido[5,4-d]pirimidint K>>, Kq és Ra fenti A hatóanyag és a burgonyakeményítő keverékét a zselatin 10%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, és 45 °C-on megszárítjuk, A meg-65 ebben a képletben Rlt jelentésűek, és a két —N<f csoport azonos jelentésű — redukálószerrel kezelünk, és a kapott közbülső terméket, előnyösen a reakciókeverékből való kiválasztása nélkül, oxidáljuk, és ha a 2- és 6-helyzetben levő csoportok különbözők, a kapott izomer keveréket szétválasztjuk, vagy 6
