163354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2-fenil-2-foszfonacetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására
5 163354 6 4. példa 2,72 g (0,01 mól) a-foszfonofenilecetsav-P,P-dietilésztert és 1,39 g p-nitrofenolt feloldunk 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban. 2,06 g diciklohexilkarbodiimidet 5 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva 15°-on hozzáadunk az oldathoz. Rövid idő múlva kristályok kezdenek kiválni az eredetileg víztiszta oldatból. Két óra elmúltával a kristályokat szívatással elválasztjuk, és a leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék a- 10 -foszfonofenilecetsav-P,P-dietil-0-(p-nitrofenil)-észter. Ezt a terméket feloldjuk 30 ml metilénkloridban. Az oldatot 5—10°-on 2,45 g 7-aminocefalosporánsavval és 1,38 g trietilaminnal 40 ml metilénkloridban keverjük. A 7-aminocefalosporánsavat és a trietilamint a metilén- 15 kloriddal a nitrofenilészterrel való keverés előtt 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket éjjelen át 5—10°-on keverjük, a kevés finom csapadékot másnap kiszűrjük, és a leszűrt 20 oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és víz keverékében oldjuk, az oldatokat 0°-ra hűtjük, és híg sósavval megsavanyítjuk. A két fázist elválasztjuk, a vizes fázist néhányszor etilacetáttal extraháljuk, az egyesített kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és 25 kis térfogatra bepároljuk. Petroléter hozzáadására 1,1 g 7-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav-P,P-dietilészter csapódik ki. A káliumsó előállítására a kapott savat kevés metanol- 30 ban oldjuk, és hozzáadunk 2 ml 2 n kálium-etilhexanoát oldatot. Vákuumban bepárolva viszkózus maradékot kapunk, ez éterrel digerálva megszilárdul, és szívatással elválasztható. 0,9 g bomlás közben 148°-on olvadó káliumsót kapunk. Monoetilészter, monobenzilészter és 35 dibenzilészter alkalmazásával az 1. és 2. példa szerint a 7-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav monoetil-, monobenzil- és dibenzilészterét kapjuk. 5. példa A 4. példában leírttal analóg módon eljárva, de az oc-fofonofenilecetsav-P-P-dietilésztert egyenértékű mennyiségben a 3. példában leírt módon készült a-foszfonofenilecetsav P,P-dinátriumsójával helyettesítve 7-(2-fenil-2-dihidroxi-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav-P,P-dinátriumsóhoz és abból a 4. példában leírt módon annak káliumsójához jutunk. Olvadáspontja 200 °C. A hozam megfelel a 4. példában elért hozamnak. Szabadalmi igénypont Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-(2--fenil-2-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy alkálifémiont, Rx fenilcsoportot jelent, R2 és R 3 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifémiont jelentenek és X 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 7-aminocefalosporánsavat — ebben a képletben R és X a fenti jelentésűek — egy III általános képletű szubsztituált 2-foszfonoecetsavval vagy annak aktivált származékával célszerűen savhalogenidjével vagy valamely aktív észterével reagáltatunk — ebben a képletben R1( R2 és R 3 a fenti jelentésűek —. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3499.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
