163348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására

5 kitűnő hozammal alakíthatunk cisz-konfigurációjú (I) általános képletű vegyületekké. Ezen általános képletekben Rx jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárást előnyösen a következő körülmények között hajtjuk végre: A (II) általános képletű vegyületek és hidrogénszulfid reakciójában HXj általános képletű savként vízmentes sósavat alkalmazunk. A reakcióban vízmentes sósav helyett egyéb ásványi savakat, pl. kénsavat, vagy szulfonsavakat, pl. p-toluolszulfonsavat vagy metánszulfonsavat is alkalmazhatunk. A (III) általános képletű 2-4-3-amino-3-merkapto-propionsav-származékok és a (IV) általános képletű <x-keto-/?-metilén-vajsavészterek reakciójában tercier aminként előnyösen trietilamint alkalmazunk. A reakcióban egyéb tercier aminokat, így N-metil-piperidint, piridint, trimetilamint, N-metil-pirrolidint vagy kinolint is felhasználhatunk. A (VI) általános képletű 1,3-tiazin-származékok kialakítása során vízelvonószerként előnyösen vizes sósavoldatot vagy oxálsavoldatot alkalmazunk. Az Y helyén gyűrűs imido-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületek Y-csoportjának hasítására előnyösen hidrazint használunk fel, míg ha Y benzoilamino- vagy tiobenzoilamino-csoportot jelent, a hasítást célszerűen hidrolízissel végezzük. Az utóbbi esetben eljárhatunk úgy, hogy az első lépésben a keton- vagy tioketon-csoportot alkilszulfáttal vagy Meerwein-reagenssel alkilezzük, majd a kapott iminoétert vagy tioiminoétert ásványi vagy szerves savval, pl. ecetsavval, vagy híg sósavoldattal hidrolizáljuk. A (VII) általános képletű oc-karbalkoxi-aminometil-l,3-tiazin-származékok —COOR2 csoportjának — ahol R2

jelentése a fenti — szelektív elszappanosítására bázikus reagensként előnyösen litiumhidroxidot használunk, bázikus reagensként azonban kálium- vagy nátriumhidroxidot vagy alkálifémkarbonátot, pl. nátrium- vagy káliumkarbonátot is felhasználhatunk. A (VIII) általános képletű a-karboxi-aminometil-1,3-tiazin-származékok tritilezéséhez előnyösen tritilkloridot használunk fel, és a reakciót célszerűen lúgos reagens jelenlétében hajtjuk végre. Lúgos reagensként előnyösen tercier amint, így trietilamint, trimetilamint, N-metil-piperidint, piridint, N-metil-pirrolidint vagy kinolint alkalmazunk. A (IX) általános képletű oc-karboxi-tritil-aminometil-1,3-tiazin-származékok ciklizálása során laktámképező reagensként dialkil- vagy dicikloalkil-karbodiimideket, így diciklohexil-karbodiimidet vagy di-izopropil-karbodiimidet használunk fel, és a reakciót poláros oldószerben, pl. nitrometánban, diszubsztituált aminban, szulfoxidban, acetonban vagy acetonitrilben, tercier amin, pl. piridin, kollidin vagy dialkilanilin jelenlétében hajtjuk végre. A reakcióközeghez egyéb oldószert, pl. metilénkloridot vagy kloroformot is adhatunk. A (IX) általános képletű oc-karboxi-tritil-aminometil-l,3-tiazin-származékok eritro-izomerjeit előnyösen a következő lúgos reagensek, jelenlétében alakítjuk a megfelelő treo-izomerekké: alkálifémhidroxídok, így nátrium- vagy litiumhidroxid. A reakciót alkanolban, pl. metanolban vagy etanolban hajtjuk végre. 163348 6 Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületek előállítása során az R helyén tritil-csoportot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket — azaz az (I) általános képletű 5 vegyületeket — savas reagensként előnyösen ásványi vagy szerves savval, pl. sósavval vagy ecetsavval reagáltatjuk. A reakciót szerves oldószerben, pl. nitrometánban, kloroformban, metilénkloridban vagy metanolban hajtjuk végre. 10 A kiindulási anyagok előállítását ismertető irodalmi utalásokat az egyes példáknál adjuk meg. A találmány szerinti eljárással a következő új vegyületeket állíthatjuk elő: (III) általános képletű tioamin-származékok — 15 ahol X~ halogén-, hidroszulfát- vagy szulfonsavaniont jelent, R2

1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot vagy feníl-(rövidszénláncú)-alkíl-csoportot jelent, és Y gyűrűs imido-csoportot, benzoilamino-csoportot vagy tiobenzoil-20 amino-csoportot képvisel. A (III) általános képletű vegyületek tiszta treo- vagy eritro-izomerek, vagy eritro-treo izomerelegyek formájában képződnek. A (III) általános képletű vegyületek közül a 2-ftálimido-3-amino-3-merkapto-propionsav-metilészeter 25 hidrokloridot említjük meg. (V) általános képletű 1,3-tíazán-származékok. Az (V) általános képletű vegyületek a 3- és 4-helyzetű szénatom konfigurációjától függetlenül tiszta treovagy eritro-izomerek vagy treo-eritro-ízomerelegyek 30 formájában képződnek. A képletben Rx

adott esetben egy vagy több klórtartalommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(rövídszénláncú)-alkil-csoportot jelent, R2

1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó 35 láncú alkil-csoportot vagy fenií-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, és Y gyűrűs imido-csoportot, benzoilamino-csoportot vagy tiobenzoilamino-csoportot képvisel. Az (V) általános képletű vegyületek közül a következőket említjük meg: a-metoxikar-40 bonil-2-ftálimidometil - 4 - etoxikarbonil-4-hidroxi-5--metil-l,3-tiazán, a-metoxikarbonil-2-ftálimidometil-4-terc-butoxikarbonil-4-hidroxi-5-metil-1,3-tiazán és oc-metoxikarbonil-2-ftálimidometil-4-benziloxikarbonil-4-hídroxi-5-metil-l,3-tiazán. 45 (X) általános képletű 1,3-tiazin-származékok és azok ásványi vagy szerves savakkal képzett sói. A (X) általános képletű vegyületek tiszta treo- vagy eritro-izomerek vagy eritro-treo izomerelegyek formájában képződhetnek. A képletben Y' amino-cso-50 portot, gyűrűs imido-csoportot, benzoilamino-csoportot vagy tiobenzoilamino-csoportot jelent, Rj jelentése adott esetben egy vagy több klóratommal helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-(rövidszénlán-55 cú)-alkil-csoport, R2

jelentése 1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy ha Y' amino-csoportot jelent, R2

hidrogénatomot jelent. A (X) általános képletű vegyületek közül a következőket említ-60 jükmeg: a-metoxikarbonil-2-ftálimidometil-4-etoxikarbonil-5-metil-2,3-dihidro-6H-l ,3-tiazin, oc-metoxikarbonil-2-ftálimidometil-4-terc-butoxikarbonil-5-metil-2,3-dihidro-6H-l ,3-tiazin, a-metoxikarbonil-2-ftálimidometíl-4-benziíoxikarbonil-5-metil-2,3-di-65 hidro-6H-l,3-tiazin, a-metoxikarbonil-2-aminome-3