163345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-ind-olo[2,3-a]-kinolizin származékok és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. V. 7. (RÍ 477) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. 163345 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/08; 57/06 Feltalálók: Dr. Szántay Csaba egyetemi tanár, 36 % Dr. Szabó Lajos oki. vegyész, 32 % Dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 28 % Simonidesz Vilmos oki. vegyészmérnök, 4% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás l,2,3>4,6,7,12,12b-oktahidro-indo!o[2,3-a]kinolizin származékok és savaddíciós sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin származékok és savaddíciós sóik előállítására — e képletben 5 R 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot, Ac valamely rövidszénláncú alkán-karbönsav acilcsoportját jelenti —. Ezen önmagukban is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületek a gyógyászatilag igen jelentős io vinkamin és analogonjai szintézisének fontos intermedierjei. A (+)-vinkamin előállítására ismeretes két eljárás [3,454.583 számú USA-beli szabadalmi leírás és Chem. Com. 1490 (1959)] közös jellemzője, hogy 15 nehezen hozzáférhető és körülményesen előállítható, drága nyersanyagokból indul ki és egyik eljárás sem sztereoszelektív. A találmány célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, azaz könnyebben hozzáférhető olcsóbb 20 kiindulási anyagok alkalmazásával nagyobb kitermelés elérése, továbbá kívánt esetben sztereoizomer-mentes termék előállítása. A találmány eljárás az (I) általános képletű, új 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 25 származékok és savaddíciós sóik előállítására — e képletben R jelentése 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, Ac jelentése valamely rövidszénláncú alkán-karbonsav acilcsoportja —, 30 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R és Ac jelentése a fentiekkel megegyezik, Xe jelentése valamely szervetlen savmaradék., előnyösen perklorátíon — redukálunk és a kapott termékből adott esetben a bázist felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt (II) általános képletű 1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinek új vegyületek, amelyeket az ismert l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidroindolo[2,3-a]kinolizin és a szintén ismert oc-aciloxi-akrilsavészterek reakciója útján állítunk elő. A reakciót célszerűen diklórmetán oldószer jelenlétében végezzük, a reakcióelegyet állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott 1,2,3,4,6,7--hexahidro- 12H-indolo[2,3-a]kinolizint petroléterrel eldörzsöljük, majd metanolban feloldjuk. Az oldat PH-értékét per klórsavval 5-re állítjuk, ily módon az 1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a] kinolizin perklorát sóját nyerjük. A találmány szerinti eljárással kapott termékek mind újak, amelyek önmagukban ismert redukciós módszerekkel állíthatók elő; amennyiben a redukciót katalitikus hidrogénezéssel vagy alkálifém-bórhidriddel végezzük, a termékeket sztereoszelektív módon nyerjük. A találmány értelmében oly módon járunk el, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet előnyösen metanolban oldunk és önmagában ismert redukciós módszerekkel redukáljuk. A redukció be-163345 1