163329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-5-fenilalkil-1,3,4-tiadiazolok előállítására
7 163329 8 4. példa 2-Amino-5- (4-fenil-butil) -1,3,4-tiadiazol 17,7 g 5-fenil-valerilklorid, 8,2 g tioszemikarbazid és 8,1 g foszfortribromid keverékét 80°-ra melegítjük. Az exoterm reakció következtében a hőmérséklet 100°ra emelkedik. Ezután a reakciókeveréket 50 és 60° közötti hőmérsékletre hűtjük, és 20 óra hosszat, a hidrogénbromid-képződés befejeződéséig állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 100 ml jeges vizet. A keveréket 10 ml 50%os vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük, és a képződött csapadékot szűrés után 2 n vizes nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk. Ezután a szűrőmaradékot dimetilformamidból és vízből átkristályosítva 2-amino-5-a-fenil-butil)-l,3,4-tiadiazolt kapunk. Olvadáspontja 172-173°. 5. példa A 6. példában leírt módon eljárva, de az abban használt 5-fenil-valerilkloridot az alábbi vegyületek körülbelül egyenértéknyi mennyiségével helyettesítve a) 3-fenil-propionilklorid, b) 4-fenil-butirilklorid, c) 6-fenil-hexanoilklorid, d) 2-(p-klór-fenil)-acetilklorid, e) 2-(6-metil-feniI)-acetilklorid, f) 2-(p-metil-fenil)-acetilklorid, g) 2-(5-metil-fenil)-acetilklorid, h) 2-(6-klór-fenil)-acetilklorid, i) 5-(p-metoxi-fenil)-valerilklorid, j) 2-(5-klór-fenil)-acetilklorid, k) 2-(2,6-diklór-fenil)-acetilklorid, /; 2-(3,4-diklór-fenil)-acetilklorid, m) 2-(2,4-diklór-fenil)-acetilklorid, n) 2-(2- fluor-fenil)-acetilklorid, o) 2-(3-fluor-fenil)-acetilklorid, p) 2-(4-fluor-fenil)-acetilklorid, q) 2-(2,3,6-triklór-fenil)-acetilklorid, r) 5-(p-klór-fenil)-valerilklorid, s) 7-fenil-heptanoilklorid, t) 8-fenil-oktanoilklorid vagy u) 9-fenil-nonanoilklorid, a következő vegyületeket kapjuk: a) 2-amino-5-(2-fenetil)-tiadiazol (op. 184—186°), b) 2-amino-5-(3-fenil-propil)-l,3,4-tiadiazol (op. 183—185°), c) 2-amino-5-(5-fenil-pentil)-l,3,4-tiadiazol (op. 150—151°), d) 2-amino-5-(p-klór-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 198—199°), e) 2-amino-5-(2-metil-benzil)-l,3,4-tiadiazoí (op. 209—210°), f) 2-amino-5-(p-metil-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 203—205°) g) 2-amino-5-(3-metil-benziI)-l,3,4,-tiadiazol (op. 201—202°), h) 2-amino-5-(2-klór-benzil)l,3,4-tiadiazol (op. 212—213°), i) 2-amino-5-[4-(p-metoxi-fenil)-butil]-1,3,4-tiadiazol (op. 171—173°), j) 2-amino-5-(3-klór-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 191—193°), k) 2-amino-5-(2,6-diklór-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 213—215°), l) 2-amino-5-(3,4-diklór-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 185—186°), m) 2-amino-5-(2,4-diklór-benzil)-1,3,4-tiadiazol (op. 210—211°), 5 n) 2-amino-5-(2-fluor-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 197—198°), o) 2-amino-5-(3-fluor-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 186—187°), p) 2-amino-5-(4-fluor-benzil)-1,3,4-tiadiazol 10 (op. 210—212°), q) 2-amino-5-(2,3,6-triklór-benzil)-l,3,4-tiadiazol (op. 219—221°), r) 2-amino-5-[4-(p-klór-fenil)-butil]-l,3,4-tiadiazoI (op. 174—176°), 15 s) 2-amino-5-(6-fenil-hexil)-l,3,4-tiadiazol (op. 162—164°), t) 2-amino-5-(7-fenil-heptil)-1,3,4-tiadiazol (op. 148—150°) vagy u) 2-amino-5-(8-fenil-oktil)-l ,3,4-tiadiazol 20 (op. 149—150°). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztítuált 2-25 -amino-5-fenilalkil-l,3,4-tiadiazolok előállítására — ebben a képletben Rj, R2, R 3 , R 4 és R 5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, és Z —(CNj),,— vagy —CH—CH^— általános képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben n értéke 1 és 8 közötti egész szám, m értéke 1 vagy 2, és R6 1—4 szén-35 atomos alkilcsoportot jelent), azzal a megszorítással, hogy ha Rj, R2 , R 3 , R 4 és R 5 mind hidrogénatomokat jelentenek, és Z a —(CH^— általános képletű csoportotjelenti, akkor n értéke 1-től eltérő — azzal jellemezve, hogy 40 a) valamely II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R2 , R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek — egy erős ásványi savval, foszforsavanhidriddel vagy foszfortribromiddal reagáltatunk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet — ebben 45 a képletben Rl5 R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot jelent — egy erős ásványi sav, foszforsavanhidrid vagy foszfortribromid jelenlétében szemitiokarbaziddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1972. március 14.) 50 2. Eljárás az I általános képletű új szubsztítuált 2--amino-5-fenilalkil-l,3,4-triadiazolok előállítására •— ebben a képletben Rj, R2, R 3 , R 4 és R 5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, 55 és Z —(CH2 ) n — általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben n értéke 2 és 6 közötti egész szám), azzal a megszorítással, hogy a fenilgyűrű legfeljebb két szubsztituenst tartalmazhat, és ha Rv R 2 , R 3 , R 4 vagy R5 bármelyike alkilcsoportot jelent, akkor a fennmara-60 dó Rj, R2 , R 3 , R 4 vagy R 5 jel fluor- és klóratomtól eltérő jelentésű — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Ru R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és Z a fenti jelentésűek — egy erős szervetlen savval vagy egy halogénezett foszfor-65 savval reagáltatunk,, vagy 4
