163312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A (-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav diésztereinek előállítására

163312 55 °C-ra melegítjük. Az elegyhez 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk, és a melegítést 1,5 órán át folytatjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és az oldószert liofilizálással eltávolítjuk. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk, és az oldhatatlan szervetlen anyagot kiszűrjük. Az oldat bepárlásakor kristályos ( ± )-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav-ammóniumsót kapunk. A terméket infravörös és MMR spektrum alapján azonosítjuk. E) ( + )-(a-fenetilammónium)-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 0,5 g (0,0032 mól) (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-ammóníumsót 20 ml metanolban 0,35 g (0,0028 mól) ( + )-oc-fenetilaminnal reagáltatunk. Az oldatot sziruppá pároljuk, a maradékot csekély mennyiségű metanolban oldjuk, és ( + )-a-fenetilammónium-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát kristállyal (op.: 139— 140 °C) beoltjuk. Állás közben az oldatból kristályok válnak ki. Az elegyhez 5 ml acetont adunk, és a kristályosítást folytatjuk. A kristályokat kiszűrjük és acetonnal mossuk. (+ )-(a-fenetilammónium)-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk, op.: 131—132 °C. Kétszeri metanolos átkristályosítás után 30 mg, 140—142 °C-on olvadó sót kapunk. F) Kalcium-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 5,27 g mono-(+)-a-fenetilammónium-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátmonohidrát 27 ml vízzel készített oldatához körülbelül 1,16 ml 50%-os nátriumhidroxidoldatot adunk, amíg a pH-érték körülbelül 9,0 lesz. A keletkező oldatot szűrjük, ehhez körülbelül 30 °C alatti hőmérsékleten hozzáadjuk 3,35 g kalciumacetátmonohidrát 13 ml vízzel készített, szűrt oldatát. A keletkező, fehér színű szuszpenziót körülbelül 45 percen keresztül állni hagyjuk, majd leszűrjük. A nedves szűrőlepényt vízzel mossuk a fenetilamin eltávolítása céljából. A kapott kalcium-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátmonohidrátot levegőn megszárítjuk, fajlagos forgatóképessége [aj^jl °Cm|i = —11,8° (c —5, vizes etüéndiamintetraecetsav-oldat pH = 8,8). G) Di-ezüst-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 20 g kalcium-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát és 38,6 g ezüstnitrát 100 ml vízzel készített szuszpenzióját 2 napon keresztül olyan lombikban keverjük, amelyet a fény kizárására alumíniumfóliával borítottunk be. Ezután az elegyet szűrjük, a maradékot kismennyiségű vízzel és ezt követően acetonnal mossuk, majd levegőn szárítjuk. így di-ezüst-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 1,95 g acetoximetilbromid 8 ml dimetoxietánnal képzett oldatához 2,0 g di-ezüst-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot és 0,2 g káliumhidrogénkarbonátot adunk. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. Olajos maradékként bisz-acetoximetil-(-)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonátot kapunk. IR-spektrum: 1750, 1450, 1400, 1370, 1265, 1210, 1150, 1080 és 1020 cm"1

. MMR-sávok: 8,4 (dublett), 7,8 (szingulett), 6,6 (multiplen), 4,4 (szinglett), 4,2 (szingulett) cps. Ha a fenti eljárásban acetoximetilbromid helyett ekvimoláris mennyiségű benzoiloximetilkloridot alkalma^ zunk, bisz-benziloximetil-(-)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. IR-spektrum: 1730, 1595, 1580, 1445, 1400, 1262, 1150, 1115 és 1020 cm-1. 5 MMR-sávok: 8,4 (dublett), 7,2 (dublett), 6,65 (multiplen), 3,85 (dublett), 4,15 (dublett), 2,5 (multiplett), 1,85 (multiplen) cps. 2. példa 10 3 g klórmetilpivaleát 20 ml t-butanollal képezett oldatához 4 g di-ezüst-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot és 0,5 ml trietilamint adunk. Az elegyet 18 órán át 80 °C-on keverjük, majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot éterben 15 felvesszük, kalciumkarbonáttal összerázzuk és az éteres oldatot rövid szilikagél-oszlopra visszük fel. Az első eluátumfrakciók bepárlása során 1,4 g lényegében tiszta bisz-pivaloiloximetil-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. (Eluens: 4 X 50 ml éter.) 20 ng = 1,4451. IR-spektrum: 1720, 1465, 1445, 1400, 1385, 1350, 1265, 1135,1090 és 1020 cm-1. MMR-sávok: 8,75 (szingulett), 8,4 (dublett), 7,2 (dublett), 6,7 (multiplett), 4,4 (szingulett), 4,2 (szingulett) cps. 25 3. példa 1,75 g di-ezüst-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát, 1,36 g dietilaminoetilklorid és 10 ml dimetoxietán elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten, majd 24 órán át 30 60 °C-on keverjük. Az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot éterrel extraháljuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és sziruppá bepároljuk. A szirupot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot bepároljuk. Olajos termékként 1 g bisz-dietilaminoetil-(-)-(cisz-l,2-epox4pro-35 pil)-foszfonátot kapunk, ng = 1,4704. IR-spektrum: 2800, 1450, 1440, 1410, 1375, 1340, 1260, 1200, 1135 és 1090 cm-1. MMR-sávok: 8,9 (triplett), 8,35 (dublett), 7,35 (multip-40 lett) és 6,65 (multiplett) cps. 4. példa 40mlt-butanolhoz3,25 g di-ezüst-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot és 2,4 g allilbromidot adunk, és az 45 elegyet 20 órán át 75 c

C-on keverjük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 3 X10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Diallil-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfoná-50 tot kapunk. (Forráspont: 105—115 °C/0,5 Hgmm; _27_ nD

-60 "?-• 1,4593). Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás a H H O I H3

C—C—C—P—

OR \/ \ O OR általános képletű új (-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-diészterek előállítására — ahol R rövidszénláncú alkanoiloximetil-csoportot, benzoiloximetilcsoportot, 65 2—6 szénatomos alkenilcsoportot és di-(l—6 szénato-3