163298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 28. (KO—2467) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. X. 28 (P 20 52 841.0) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163298 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/04 i: o r» Feltalálók: Dr. BUB Oskar vegyész, Ludwigshafen, Dr. KREISKOTT Dr. FRIEDRICH Horst farmakológus, Wachenheim, Ludwig farmakológus, Mannheim, Dr. ZIMMERMANN Dr. HOFMANN Frank állatorvos, Mannheim, Hans-Peter gyógyszerész, Ludwigshafen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL AG Chemische Fabriken, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-!2-oh vegyületek előállítására í A találmány új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on vegyületek előállítási eljárására vonatkozik. Az elsőként ismertté vált l-aril-'2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,5-benzodiazepin-származék a 3,3-dietil-l-fenil-2,3,4,5--tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on [B. J. R. Nicolaus et al., Helv. Chim. Acta48, 1867. (1965)]. További 1-aril-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepineket ismertet az 1 913 536 számú NSZK-beli nyilvánosságra hozatali irat. Ezek az utóbbi vegyületek görcsoldó, nyugtató és izomrelaxáns tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk, hogy bizonyos új 8-klór-l-fenil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepín-2-on vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 8--klór-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin-2--on vegyületek előállítására — ahol R(

2—3 szénatomos alkilgyököt jelent, amely

1 halogénatommal, hidroxil-csoporttal vagy 1—3 szénatomos alkoxi- vagy aciloxi-csoporttal lehet helyettesítve és R2

hidrogén- vagy klóratomot képvisel —; a találmány értelmében úgy járunk el, hogy Valamely II általános képletű vegyületet valemely III általános képletű vegyülettel — ahol Rj jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — reagáltatunk és a jelenlevő hidroxilcsoportokat kívánt esetben észterezzük vagy halogénatomra cseréljük. Ezt a reakciót oldószerek jelenlétében vagy távöllétében valósíthatjuk meg, általában körülbelül 80—200 °C hőmérsékleten. A reakciót előnyösen savmegkötőszerek jelenlétében végezzük. Savmegkötőszerként előnyösen 5' nem alkilezhető szerves tercier bázisokat, így például triizopropanolamint alkalmazunk. A vegyületekben adott esetben jelenlevő szabad hidroxil-csoportokat észterezhetjük vagy halogénatomra 10 cserélhetjük. A szabad hidroxil-csoportok észterezését a szokásos módon valósíthatjuk meg, például úgy, hogy a vegyületet acilezőszerekkel, így karbonsavanhidriddel vagy kárbonsavkloriddal reagáltatjuk. A borostyánkősavanhidriddel 15 megvalósított reakciót például oldószerek jelenlétében vagy távollétében valósíthatjuk meg, általában körülbelül 50—200 °C hőmérsékleten végezzük. A reakciót előnyösen tercier bázisok, így piridin jelenlétében valósítjuk meg, amely egyidejűleg oldószerként is szolgál. A hidr-20 oxil-csoport halögenatomra való kicserélését például tionil- vagy foszforhalogenidekkel végezhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkez-25 nek. Erős görcsoldó, nyugtató, trankvilláns és iZomrelaxáns hatást mutatnak és toxicitásuk rendkívül kismértékű. Ezért ezek a vegyületek jól bővítik az ilyen hatású anyagok alkalmazási körét. Az alábbi táblázatban a találmány szerinti eljárással 30 előállítható új vegyületek jó hatékonyságát szemléltetjük. 163298