163258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilszalicilsav hidrolizisének meggátlására acetilszalicilsavat és 1-benzil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil-propionathidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítményben

5 163258 6 készítmény szemléltet. A gyógyászati készítmény összetétele a következő: 40,0% 11,4% 28,4% 5,7% 14,5% aszpirin d-propoxifén-hidroklorid fenacetin koffein és L-glutaminsav-hidroklorid. Az ilyen készítményben az aszpirin hidrolízisének mértéke 70—90 %-kal csökken, összehasonlítva a nem stabilizált készítménnyel. Amennyiben az L-lizin-dihidrokloridot a d-propoxifénhidrokloridra számítva kb. 18% mennyiségben adagoljuk a gyógyászati készítményhez, mely 52,4% 10,5% 37,1% aszpirint, d-propoxifén-hidrokloridot és kaolint tartalmaz, akkor a gyógyászati készítményben a természetben előforduló valamely aminosav hidroklorid-sója az egész mennyiség 2%-át teszi ki, és a hidrolízis mértékét több mint 50 %-kal csökkenti. Más összeférhető aktív szereket és gyógyászatilag alkalmazható inert alkotórészeket a gyógyászati készítmény együtt tartalmazhat az aszpirin, d-propoxifénhidroklorid és a természetben előforduló valamely aminosav hidroklorid-sójának kombinációjában, vagy az utóbbi kombináció a készítmény egyes alkotórészeit külön-külön is tartalmazhatja. Mindegyik esetben az aszpirin hidrolízisének mértékét jelentősen késlelteti a természetben előforduló valamely aminosav hidroklorid-sójának jelenléte. A természetben előforduló aminosavak más gyógyászatilag alkalmazható vízoldható sói, mint foszfát, szulfát és hasonló sói, hatásosan felhasználhatók az aszpirint és d-propoxifén-hidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítményekben az aszpirin hidrolízisének meggátlására. A találmány szerinti új gyógyászati készítmény — a gyógyszergyártásból ismert módon — zselatin kapszulába tölthető, vagy tabletta formájában kikészíthető, mely a gyógyszert orális adagolásra a megfelelő adagolási egységben tartalmazza. A találmányt a következő példák szemléltetik. 1. példa Aszpirint és d-propoxifén-hidrokloridot tartalmazó gyógyászati készítményeket a következő receptek szerint készítjük el és zselatin kapszulába töltjük. A töltött kapszulákat 50 °C-on négy napon át tároljuk és a szabad szalicilsavat a National Formulary XIII (1970) 607. oldalon leírt analitikai módszer szerint meghatározzuk. A mért szalicilsav százalékát a következőkben megadott I. táblázat mutatja. PRECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid keményítő Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 84 g Az alkotórészeket laboratóriumi keverőgépben 15 percig keverjük, és 0 méretű zselatin kapszulába töltjük; mindegyik kapszula 570 mg-nyi keveréket tartalmaz. ili- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 BRECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid kaolin Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 84 g Az alkotórészeket laboratóriumi keverőgépben 15 percig keverjük, és 0 méretű zselatin kapszulába töltjük; mindegyik kapszula 570 mg-nyi keveréket tartalmaz. C RECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid L-glutaminsav-hidroklorid Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 84 g Az alkotórészeket laboratóriumi keverőgépben 15 percig keverjük, és 0 méretű zselatin kapszulába töltjük; mindegyik kapszula 570 mg-nyi keveréket tartalmaz. D RECEPT Alkotórész Mennyiség aszpirin 227 g fenacetin 163 g koffein 32 g d-propoxifén-hidroklorid 65 g L-glutaminsav-hidroklorid 30 g keményítő 54 g A d-propoxifén-hidroklorid és az L-glutaminsavhidrokloridot 5 percig Hobart-keverőben összekeverjük, a por-keverékhez 10 ml etanolt adunk és 5 percig tovább keverjük. A nedves masszát a keverőből kivesszük és 6 mesh sz. (US) szitán átnyomjuk és tálcára kiterítve szárítjuk, oly módon, hogy a granulátumból az alkoholt 25 °C-on, 2 óra alatt vákuumban eltávolítjuk. A szárított granulátumot 16 mesh (US) méretű szitán átnyomjuk, laboratóriumi keverőgépbe töltjük, majd a többi alkotórészt is hozzáadjuk és 15 percig keverjük. A gyógyszerkészítményt 0 méretű zselatin kapszulába töltjük, melynek mindegyike 570 mg-nyi keveréket tartalmaz. E RECEPT Alkotórész aszpirin fenacetin koffein d-propoxifén-hidroklorid L-glutaminsav-hidroklorid kaolin Mennyiség 227 g 162 g 32 g 65 g 30 g 54 g Az alkotórészeket a D receptben megadott módon keverjük össze és dolgozzuk fel. 3