163244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirrolidino-8-rövidszénláncú -alkil-5-8- dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-származékok előállítására
7 163244 8 4. példa Szabadalmi igénypontok a) 2,6 g 2-metiltio-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3--d]pirimidin-6-karbonsavat és 1,3 g 3-formiloxi-pirrolidint az la példában leírt módon reagáltatva 2,9 g 2-(3'-formiloxi-pirrolidino)-8-etfl-5,8-dimdro-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 231—232°. b) 2,54 g 2-klór-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsavat és 1,3 g 3-formiloxi-pirrolidint az lb példában leírt módon reagáltatva 3,15 g ugyanolyan terméket kapunk, mint az a) szakaszban, színtelen finom tűszerű kristályok alakjában. c) 1 g 2-(3'-hidroxi-pirrolidino)-8-etil-5,8-dihidro-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavhoz hozzáadunk 5 ml hangyasavat, forrásban levő vízfürdőn 30 percig melegítjük, majd 20 ml vízzel kristályos csapadékot választunk le. A csapadékot lehűlés után szűrőre visszük, és etanolból átkristályosítva 0,75 g ugyanolyan terméket kapunk, mint az a) szakaszban, finom tűszerű kristályok alakjában. 5. példa a) 2,6 g 2-metiltio-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3--d]pirimidin-6-karbonsavat és 1,4 g 3-metánszulfoniloxipirrolidint az la példában leírt módon reagáltatva 1,6 g 2-(3'-metánszulfoniloxi-pirrolidino)-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat kapunk halványsárga prizmás kristályok alakjában. Olvadáspontja 207—209°. b) 2,54 g 2-klór-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3--d]pirimidin-6-karbonsavat és 1,4 g 3-metánszulfoniloxipirrolidint az lb példában leírt módon reagáltatva ugyanolyan vegyületet kapunk, mint az a) szakaszban, halványsárga prizmás kristályok alakjában. c) 1 g 2-(3'-hidroxi-pirrolidino)-8-etil-5,8-dihidro-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat és 3 ml metánszulfonilkloridot visszafolyatás közben 2 óra hosszat 110°-on melegítünk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepárolva, és a maradékot sok acetonból átkristályosítva 0,54 g ugyanolyan terméket kapunk, mint az a) szakaszban, halványsárga prizmás kristályok alakjában. 6. példa 250 g 2-(3'-hidroxi-pirrolidino)-8-etil-5,8-dihidro-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat, 54 g keményítőt, 90 g mikrokristályos cellulózt és 6 g talkumot összekeverünk, a keveréket granuláljuk és ismert módon 400 mg súlyú 1000 darab tablettát sajtolunk a keverékből. 7. példa 1. Eljárás az I általános képletű új 2-pirrolidino-8--alkil-5,8-dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbon-5 sav-származékok előállítására — ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot. R1 hidroxil-, formiloxi-, benzoiloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxicsoportot és 10 R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal ellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — egy III általános képletű 15 vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R és R2 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot jelent —, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R2 a fenti jelentésűek, és R 1 20 formiloxi-, benzoiloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxivagy 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxi-csoportot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R és R2 a fenti jelentésűek, és R 1 hidroxilcsoportot jelent, a megfelelő savval vagy annak reakció-25 képes származékával ismert módon reagáltatva észterezünk. (Elsőbbsége: 1971. augusztus 30.) 2. Az 1. igénypont a) eljárás változatának foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és R2 a fenti jelentésűek, 30 és R1 hidroxil-, formiloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxivagy benzoiloxicsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, 35 amelynek képletében R és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és X 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 29.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése 40 I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, R1 és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/ 45 va gy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1971. augusztus 30.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése olyan I általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ame-50 lyek képletében R, R1 és R 2 a 2. igénypontban megadott jelentésűek, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó- töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 29.) 55 250 g 2-(3'-hidroxi-pirrolidino)-8-etil-5,8-dihidro-5--oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat, 60 g keményítőt és 40 g tejcukrot összekeverünk, a keveréket granuláljuk és ismert módon 1000 kapszulába töltünk. 60 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.3297.66-42 — Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
