163238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására

3 163238 4 tek, mely képletekben Rx

metilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent és ezek közül is kiemelkedő jelentőségű a 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-eteno-antracén, valamint elsősorban a 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén. Az említett antidepresszív hatású vegyületek, valamint a trankvillánsok aszimmetriás szénatomjaik számától függően izomerkeverékek, tiszta izomerek, racemátok vagy optikai antipódok alakjában lehetnek jelen. Előnyösen mindig a hatékonyabb, ill. a kevésbé toxikus izomer-, ill. antipód-alakot alkalmazzuk. A bázisos csoportokat tartalmazó antidepresszív hatású vegyületek és trankvillánsok szabad, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alakjában lehetnek jelen. Sóképző szervetlen savakként példaképpen a halogénhidrogénsavak, a kénsav, a foszforsav, a salétromsav, vagy a perklórsav említhető meg; a szerves savak alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak lehetnek, így pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav; fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxi benzoesav, szalicilsav, vagy p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav; halogénbenzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav vagy szulfanilsav; ciklohexilszulfaminsav, metionin, triptofán, lizin vagy arginin. A találmány tárgya eljárás új, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, mely készítmények valamely antidepresszív hatású vegyületet, előnyösen a fentiekben említett 9-(y-metilaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént együtt tartalmazzák valamely 9--(aminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano- vagy -eteno-antracénnel, különösen a 9-(metil-arninometil)-9,10-dihidn>9,10-etano-antracénnel vagy -eteno-antracénnel. A találmány szerinti eljárással előállított új szinergetikus hatású gyógyszerkészítményekben az antidepresszív hatású vegyület és az etano-, ill. eteno-antracéntípusú trankvilláns egymáshoz való aránya széles határok között variálható. A találmány szerinti eljárással előállított új gyógyszerkészítmények adagolása természetesen az illető antidepresszív hatású vegyület és a trankvilláns hatékonyságától, valamint a beteg egyéni szükségletétől függ. Az antidepresszív komponens adagja a találmány szerinti gyógyszerkészítményben pl. az önmagában adagolt komponensnek a fele mennyiségétől a kétszereséig, előnyösen a felétől az egyszereséig terjedhet. A fentiekben említett különösen értékes készítmények 10—50, különösen 20—30 mg 9-(y-metilaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot tartalmazhatnak. A trankvilláns adagja az önmagában használt mennyiségnek a felétől a kétszereséig, előnyösen a felétől az egyszereséig terjed. így pl. a fentiekben kiemelt készítmények 5—20, különösen 5—10 mg 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridotvagy5— 20, különösen 5—10 mg 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-eteno-antracén-hidrokloridot tartalmazhatnak. Az új gyógyszerkészítményeket főképpen orálisan alkalmazhatjuk és mint ilyenek szokásos vivőanyagokat — így pl. tejcukrot, keményítőt, zselatint, kolloid kovasavat, magnéziumsztearátot, talkumot, polivinilpirrolidont és más hasonlókat — tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással előállított új gyógyszerkészítményekhez egyéb gyógyászatilag értékes vegyületeket is adagolhatunk. Az új gyógyszerkészítmények tabletták, drazsék vagy kapszulák alakjában alkalmazhatók, melyek a szokásos módon állíthatók elő. 5 Az alkalmazott antidepresszív hatású vegyületek és trankvillánsok ismertek vagy önmagukban ismert módon előállíthatók. A találmányt a következő példa kapcsán ismertetjük; a példa a találmány oltalmi körét nem korlátozza. 10 Példa: 25 mg 9-(y-metiIaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot és 5 mg 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot tartal-15 mázó tablettákat pl. a következő módon állíthatunk elő: Összetétel: 9-(y-metilaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 25 mg 9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 5 mg tejcukor 57 mg búzakeményítő 45 mg kolloid kovasav 5 mg polivinilpirrolidon 5 mg talkum 7 mg magnézi umsztearát 1 mg 150 mg Előállítás: A két hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral, a kolloid kovasavval és a búzakeményítő egy részével. A keveréket szitán átnyomjuk és polivinilpirrolidon 35 vizes-alkoholos oldatával addig keverjük, míg képlékeny massza keletkezik. Ezt ismét átnyomjuk egy szitán, megszárítjuk, majd a száraz granulátumot szitáljuk. Ezután hozzákeverjük a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot és a keveréket 40 150 mg súlyú, osztórovátkával ellátott tablettákká sajtoljuk. A napi adagolás 3-szor 1—3 tabletta. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás új, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 9-(y-metilaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént, vagy ennek valamely gyógyászatilag elfogadható sóját 50 és egy (IV) vagy (V) általános képletű 9-(aminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano vagy -eteno-antracént — ahol Rx metilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent — vagy ezek valamely gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal, 55 kívánt esetben egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokkal összekeverjük és ismert módon tablettákká, drazsékká, kapszulákká stb. alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű 60 9-(aminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénként a 9-(metil-aminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént, vagy ennek valamely gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a 9-(y-metilamino-2