163234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-BISZ-(béta-klóretilamin-O)-1,6-didezoxi-D-mannitot vagy ásványi savakkal képzett addiciós sóit tartalmazó stabil injekciós készótmények előállítására

5 163234 6 2.250,0 g l,6-bisz-(ß-kloretilamino)-l,6-didezoxi-D-mannit-dihidrokloridot 740 ml sterilinjekciós minőségű vízben oldunk. A teljes oldódás után 3 ml-es mintából elektromos pH mérővel az oldat pH-ját meghatározzuk és 10%-os steril sósavval 1,5—2,0 értékre beállítjuk. A pH méréshez felhasznált oldatrészeket elöntjük. Az oldatot steril desztillált vízzel 750 ml-re töltjük fel, majd steril körülmények között szálmentesre szűrjük, 1,5 ml-es ampullákba töltjük, majd az ampullákba töltött oldatot —10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletre történő hűtéssel ki fagyasztjuk. A liofilizálást úgy végezzük el, hogy a jég szublimálása alatt az oldat hőmérséklete mindvégig —10 °C alatt maradjon. A továbbiakban a szokásos módon járunk el. 3. 50,0 g l,6-bisz-( ß-kloretilamino)-1,6-didezoxi-D-mannit-dihidrokloridot 900 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldat pH-ját 10%-os sósavval 3,0 értékre állítjuk be. Az oldatot 1000 ml-re feltöltjük, szálmentesre szűrjük, 1 ml-es ampullákba töltjük, majd 100°C-onsterilezzük. 4. Megfelelően kalibrált 10 l-es üveglombikba 9,5 1 injekciós minőségű desztillált vizet mérünk be. Ezután 100,0 g 36%-os sósavat csurgatunk hozzá, majd a homogén, mintegy 0,1 n sósavoldatban 500,0 g 1,6-bisz-( ß-kloretilamino)-1,6-didezoxi-D-mannit-dihidrokloridot oldunk fel. A kapott oldatot injekciós minőségű desztillált vízzel 1000,0 ml-re egészítjük ki. Az oldatot aszeptikus körülmények között, ismert módon sterilre szűrjük és 1,00 ml-es ampullákba töltjük. A liofilizálásra előkészített injekciós oldatot szokásos módon liofilozáljuk, a 16,5 °C-os eutektikus hőmérséklet figyelembevételével. A végtermék nedvességtartalma 1 % alatti érték. 10 15 20 25 30 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1,6-bisz-(ß-kloretilamino)-1,6-didezoxi-D-mannit ásványi savval képezett sav addíciós sóját tartalmazó stabil injekciós készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a) 1,6-bisz-( ß-kloretilamino)-1,6-didezoxi-D-mannit ásványi savval képezett savaddíciós sójának vizes oldatát pKS 2 erősségű savval kezeljük; vagy b) l,6-bisz-(ß-kloretilamino)-l,6-didezoxi-D-mannit ásványi savval képezett savaddíciós sóját vizes sósavban oldjuk; majd az a) vagy b) változat valamelyikével kapott oldatot önmagában ismert módon szálmentesre szűrjük, ampuMljuk és kívánt esetbenliofilizáljuk. 2. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 1,6-bisz-(ß-kloretilamino)-l,6-didezoxi-D-mannit-dihidrokloridot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy pK^2 erősségű savként sósavat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az 1,6-bisz-( ß-kloretilamino)-1,6-didezoxi-D-mannit savaddíciós sójának vizes oldatát savval való kezeléssel pH = 1—3 értékre savanyítjuk. 5. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzaljellemezve,hogy l,6-bisz-(ß-kloretilamino)-l ,6-didezoxi-D-mannit-dihidrokloridot 0,1— 0,37 %-os vizes sósavban oldunk, és a kapott oldatot önmagában ismert módon szálmentesre szűrjük, ampulláljuk és kívánt esetben liofilizáljuk. 1 rajz, 6 képlettel Akiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74.3297.66-42 — Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató