163230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[omega-(kumarin-7-IL-oxi)-alkil]-piperazin származékok előállítására

163230 járással analóg módon végezzük. Hozam az elméletinek 40%-a, op.: 113—115 °C (izopropilalkoholból átkristályosítva). Hidroklorid: op. 241— 243 °C (izopropilalkoholból). Analóg eljárással állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket. l-(2-klórfenü)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-ü-oxi)-propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(2-klórfenil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 25%-a, op.: 133—135 °C (etilacetátból átkristályosítva) ; hidroklorid: op.: 248—249 °C (etanolból). l-(4-klórfenil)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-ü-oxi)-propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(4-klórfenil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 29%-a, op.: 164—165 °C (etilacetátból átkristályosítva) ; hidroklorid: op.: 197—199 °C (etanolból). l-(2-metoxifenil)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-il-oxi)-propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(2-metoxifenil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 43%-a, op.: 123—125 °C (izopropilalkoholból) ; dihidroklorid: op.: 220—222 °C (etanolból). 1 -benzil-4-[3-(4-metil-kumarin-7-il-oxi)-propil]-piperazin 10 15 20 25 30 35 l-(3-klórpropil)-4-benzil-piperazinból és 7--hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 66%-a, op.: 118—120 °C (benzol/ciklohexán- 40 ból átkristályosítva). l-(2-metoxibenzil)-4-[3-(3,4-dimetil-kumarin-7-il-oxi)-propü]-piper azin l-(3-klórpropil)-4-(2-metoxibenzü)-piperazinból és 7-hidroxi-3,4-dimetil-kumarinból, hozam az elméletinek 45°/(ra, op.: 116—117 °C (izopropilalkoholból) ; dihidroklorid: op.: 245 °C (vizes etanolból). l-(2-klórbenzil)-4-[2-(3,4-dimetil-kumarin-7-il-oxi)-etil]-piper azin l-(2-klóretil)-4-(2-klórbenzil)-piperazinból és 7--hidroxi-3,4-dimetü-kumarinból, hozam az elméletinek 38%-a, op.: 105—107 °C (izopropilalkoholból) ; dihidroklorid: op.: 277—280 °C (vizes etanolból). l-(2~metoxibenzil)-4-[2-(4-metü-kumarin-7-il-oxi)-etil]-piper azin l-(2-klóretil)-4-(2-metoxibenzil)-piperazinból 65 45 50 55 60 és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 55%-a, dihidroklorid: op.: 251—253 °C (metanolból). l-(2-metoxibenzil)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-ü-oxi)~propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(2-metoxibenzil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 69%-a, dihidroklorid: op.: 245—247 °C (metanol/éterből). l-(4-metoxifenü)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-il-oxi)-propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(4-metoxifenil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 57%-a, op.: 154—156 °C (etilacetátból); hidroklorid: op.: 224-^226 °C. 1 -(3-metoxifenil)-4-[3-(4-metil-kumarin-7-il-oxi)-propil]-piperazin l-(3-klórpropil)-4-(3-metoxifenil)-piperazinból és 7-hidroxi-4-metil-kumarinból, hozam az elméletinek 54%-a, op.: 115—116 °C (etilacetát/ligroinból); . \ hidroklorid: op.: 192—194 °C. 4. példa l-(2-klórfenil)-4-[3-(3,4-dimetil-kumarin-7-il-oxi)-propil]-piperazin 12,0 g (38,5 mmól) l-(3,4-dimetil-kumarin-7-il-oxi)-3-bróm-propán, 6,9 g (35 mmól) l-(2-klórfenil)-piperazin, 7,1 g (70 mmól) abszolút trietilamin és 35 ml abszolút tetrahidrofurán elegyét 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd at elegyet leszívatjuk, a szüredéket nagy menynyiségű tetrahidrofuránnal mossuk, és az egyesített szűrletéket vákuumban bepároljuk. A folyékony maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatot vízzel többször mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Vákuumban történő bepárlás után a maradékot ligroinnal eldörzsöljük, és leszívatjuk. A 12,6 g 117—118 °C olvadáspontú nyersterméket alkoholból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Így 71%-°s kitermeléssel 120—121 °C olvadáspontú tiszta anyagot kapunk. Ennek hidrokloridja 257—262 °C-on olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott l-(3,4-dimetil-kumarin-7-il-oxi)-3-bróm-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 8,8 g (50 mmól) 3,4-dimetil-7-hidroxi-kumarin, 50 ml abszolút metiletilketon és 30,3 g (0,15 mól) l-klór-3-bróm-propán forrásban levő oldatához egy óra alatt kis részletekben 7,6 g finoman porított, száraz káliumkarbonátot adunk. Az elegyet ezután további két órán át forraljuk viszszafolyatás alkalmazása mellett, majd forrón szűrjük és a szüredéket meleg acetonnal mossuk. A szűrletet bepároljuk, és a keletkezett 1,3-