163226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-hidroxi- alkilamino-propánok előállítására

163226 15 33. példa l-(2-Hidroximetilfenoxi)-2-hidroxi-3--[(l-metil-2-hidroxietil)-amino]-propán •— az a) eljárásváltozat szerint A címben megnevezett vegyület előállítását a 21. példában leírttal analóg módon l-(2-hidroximetilfenoxi)-propilén-2,3-oxid és 2-^amino-l-propanol reakciójával hajtjuk végre. A kapott bázist csak bomlással lehet desztillálni, és kristályos sót ném alkot. 34. példa l-(3-Hidroximetilfenoxi)-2-hidroxi-3-~[(1 -metil-2-hidroxietil)-amino]-propán — az a) eljárásváltozat szerint 16 -(2-eianofenoximetil)-oxazolidin-2-ont 12 ml víz és 30 ml etanol elegyében 5,6 g (0,1 mól) káliumhidroxid hozzáadása után két óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldó-5 szert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és sósavval megsavanyítjuk. A savas vizes oldatot kloroformmal kirázzuk, majd nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó bázisos részt kloroformban oldjuk, a szerves fázist vízzel 19 mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot kevés etilacetátban oldjuk, és 40° forráspontú petrolétert adunk hozzá. A kromatográfiailag tiszta cím szerinti bázis színtelen kristályokként kivá-15 lik. Olvadáspontja 100—102°. 39. példa A címben megnevezett vegyület előállítására l-(3^hidroximetilfenoxi)-propilénn2,3-oxidot a 21. példával analóg módon 2-amino-l-propanollal aminolizálunk. A kapott bázis csak bomlással desztillálható. Kristályos sója nem állítható elő. 35. példa l-(3 -Hidroximetilf enoxi)-2 -hidr oxi-3 --[(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-amino]-propán l-(3-Hidroximetilfenoxi)-propilén-2,3-oxidot a 21. példában leírt módon 2-amino-2-metil-l-propanollal reagáltatunk. A kapott címben megnevezett bázis csak bomlással desztillálható. Kristályos sót nem alkot. 36. példa l-(2~Ciano-6-klórfenoxi)-2-hidroxi-3--[(l-metil-2-hidroxietil)-amino]-propán Az l-(2-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l-metil-2--hidroxietil)-amino]-propánt a 16. példában leírttal analóg módon klórozzuk. Á címben megnevezett vegyület olvadáspontja 141—143°. 37. példa l-(2-Ciano-4-klórfenoxi)-2-hidroxi-3--[(1 ~metil-2-hidroxietü)-amino]-propán — a k) eljárásváltozat szerint Az l-(2-cianofenoxi)^2-hidroxi-3-[(l-metil-2--hidroxietil)-amino]-propán klórozása a 16. példa szerint végezhető el. Az így kapott címben megnevezett termék olvadáspontja 113—114°. 38. példa 1 -(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l ,1 -dimetil-2-hidroxietü)-amino]-propán~hidroklorid — az e) eljárásváltozat szerint 5,8 g (0,02 mól) 3-(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-5- 6

5 20 1 -(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi~3-[(l ,1 -dimetil-2-hidroxíetü)-amino]-propán-hidroklorid — a g) eljárásváltozat szerint 25 30 35 40 45 2,3 g (0,01 mól) l-(2-aminofenoxi)-2-hidroxi-3--[(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-amino]-propánt 20 ml vízben 4 ml tömény sósav hozzáadásával feloldunk. Keverés és hűtés közben 5—10°-on 10 ml vízben oldott 1,4 g (0,02 mól) nátriumnitritet csepegtetünk hozzá. Ezután 10°-on további 30 percig keverjük. Az így kapott diazóniumsó oldatot .20 perc alatt hozzácsepegtetjük 5 g kristályos rézszulfát és 5,6 g káliumcianid 30 ml vízzel készült oldatához, miközben a hőmérsékletet 80—90°-on tartjuk, majd ezen a hőmérsékleten további fél óra hosszat keverjük. A képződött gyantás terméket leszűrjük és kloroformmal kirázzuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroform ledesztillálása után a maradékot etilacetátban oldjuk, és kevés 40° forráspontú petrolétert adunk hozzá. A címben megnevezett amin színtelen kristályokként válik ki. 480 mg tiszta anyagot kapunk. Olvadáspontja 100'—102°. 40. példa l-(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l,l-dimetil-59

-2-hidroxietil)-amino]-propán-hidroklorid 3,8> g N-[3-(2-cianofenoxi)n2-hidroxi-propil]-N-(l,l~dimetil-2-hidroxietil)-N'-izopropilkarbamidból, 20 ml tetralinból és 100 mg lítiumkloridból álló oldatot olajfürdőben 2 óra hossza" 180°-on melegítünk. A reakciókeveréket lehűlés után éterrel hígítjuk, és kétszer 10—10 ml n sósavval kirázzuk. Ezután a sósavas fázist egyszei éterrel mossuk, és nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált olajat éterben oldjuk, az olda tot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és az oldhatatlar részeket kiszűrjük. Mosás, szárítás és a kloro form elpárologtatása után a maradékot aceto nitrilben felvesszük, és a hidrokloridot étere 55 60