163226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-hidroxi- alkilamino-propánok előállítására

16322:6 -2-hidr.oxietil)-amino]~propán~hidrokloríd — az a) eljárásváltozat szerint A címben megnevezett vegyületet az 5. példa eljárásában leírttal analóg módon l-(2-etinilfen- 5 oxi) -pr opilén-2, 3-oxidból 1 -metil-2-hidroxietilaminnal végzett aminolízissel állítjuk elő. Olvadáspontja 8'»—91°. 10 11. példa l-(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(2--hidroxipropil)-amino]-propán-hidroklorid az a) eljárásváltozat szerint 10 15 A címben megnevezett vegyület előállítására az 1. példában leírttal analóg módon l-(2-cianofenoxi)-propilén-2,3-oxidot 2-hidroxipropilaminnal reagáltatunk. Olvadáspontja 112—116°. 28 12. példa l-(2-Ciano-5-metilfenoxi)-2-hidroxi-3-[(2--hidroxipropil)-amino]-propán-hidroklorid — az a) eljárásváltozat szerint l-(2-Ciano~5-metilfenoxi)-propilén-2,3-oxidot az 1. példában megadott körülmények között 2--hidroxipropilaminnal reagáltatva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 143— 147°. 13. példa l-(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(2-metil-2-hidroxietil)-amino]-propán-hidroklorid — a c) eljárásváltozat szerint 0,3 g (~ 0,0015 mól) l-(2-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-amino-propán, 5 ml vízmentes etanol, 0,21 g (0,002 mól) nátriumkarbonát, 30 mg káliumjodid és 0,109 g (0,002 mól) propilénklórhidrin keverékét 20 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A vékonyréteg-kromatogram már rövid idő múlva a kívánt anyag jelenlétét mutatja, a reakció 20 óra alatt befejeződik. A reakciókeverék szokásos feldolgozása után kovasavgél oszlopon tisztítva a tiszta vegyületet kapjuk. A hidrokloridot alkoholos oldatból éteres hidrogénklorid hozzáadásával csapjuk ki. Olvadáspontja 108,5—111°. 25 30 40 45 50 55 -oxalátot 10 ml n sósavban oldva forró vízfürdőben való melegítés közben 10 percig keverünk, majd lehűtjük, és éterrel kétszer extraháljuk. A vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált olajat kloroformban oldjuk. Az oldat mosása, szárítása és bepárlása után kapott 430 mg maradékot acetonitrilben oldjuk, és a hidrokloridot éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk. Kitermelés 240 mg. Olvadáspontja 108—111°. 15. példa 1 -(2-Propargüfenoxi)-2-hidroxi-3-[(l -etil-2--hidroxietil)-amino]-propán — a d) eljárásváltozat szerint 3,8 g (-0,01 mól) l-(2-propargilfenoxi)-3-{[N-acetil-(l-etil-2-hidroxietil)]-amino}-propánt, 30 ml etilalkoholt és 1 g káliumhidroxidot tartalmazó oldatot keverés és visszafolyatás közben 2 óra hosszat forralunk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 25 ml n sósavban oldjuk. A sósavas fázist kétszer éterrel extraháljuk, nátriumhidroxid 20%-os vizes oldatával meglúgosítjuk, és a kivált olajat éterben oldjuk. Az oldat mosása, szárítása és bepárlása után kristályos maradékot kapunk. Etilacetátból és petroléterből átkristályosítva tisztítjuk a terméket. Kitermelés 21,1 g. Olvadáspontja 78—81°. 16. példa 35 1

-(2-Ciano-4-klórfenoxi)-2-hidroxi-3-[(l,l-dimetil-2-hidroxietü)-amino]-propán — a k) eljárásváltozat szerint Az 1. példa szerint előállított 9,7 g (~0,037 mól) l-(2-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l,1-dimetil-2~hidroxietil)-amino] -propánt 75 ml tömény sósavban oldunk, és 45P-ra melegítjük. Ezután 4,17 g (—0,038 mól) 30%-os hidrogénperoxid-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakció erősen exoterm. A hőmérsékletet hűtéssel 65°-on tartjuk. Fél óra hosszat keverjük, miközben a hőmérsékletet 60 —65°-on tartjuk. Ezután az egész reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot vízben oldjuk, éterrel kétszer kirázzuk, és 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat éterben oldjuk. Az oldat mosása, szárítása és bepárlása után kapott 9,3 g maradékot etilacetátból 40—60° forráspontú petroléter hozzáadásával kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés 6,6 g. Olvadáspontja 102—103° (bázis). 14. példa l-(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(2- 60 -hidroxipropil)-amino]-propán-hidroklorid — a b) eljárásváltozat szerint 0,848 g (0,002 mól) l-(2-cianofenoxi)-3-[(2-hidroxi-propil)-amino] -propán-tetrahidropiraniléter- 65 17. példa 1 -(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l ,1 -dimetil-2-hidroxietil)-amino]-propán-hidroklorid — a g) eljárásváltozat szerint 1,92 g (0,0075 mól) l-(2-aminofenoxi)-2-hidroxi-3- [(1,1 -dimetil-2-hidroxietil)-amino] -propánt