163224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7[D-(alfa-amino-alfa-fenil-acetamido)]-3[S-(1,2,3-triazol-5-IL)-tiometil]- EFF-3-EM-4-karbonsav előállítására

163224 11 2. példa 12 Szabadalmi igénypontok A nátrium-7-[D-(a-amino-a-fenilacetamido)]-3-[S-(l,2,3-triazol-5-íl)-tiometil]-cef-3-em-4-karboxilát előállítása Az ikerion alakú 7-[D-(a-amino-a-fenilacetamido)]-3-[S-(l,2,3-trizaol-5-il)-tiometil]-cef-3--em-4-karbonsav (0,8 mmól) vizes szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten addig adunk 1 N nátriumhidroxid (vizes) oldatot, amíg tiszta oldatot nem kapunk (pH 10,8). Az oldatot azonnal liofilizáljuk, amikor nyers, szilárd halmazállapotú nátrium 7-[D-(a-amino-a-f enilacetamido)] -3- [S-(l ,2,3-triazol-5-il)-tiometil] -cef-3--em-4-karboxilátot kapunk. 3. példa 2-fenüglicil-klorid-hidroklorid előállítása 25,0 g (0,165 mól, [a]D

= —153°) D-(-)-2-fenilglicint 500 ml metilénkloridban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 3 °C hőmérsékleten 63,0 g (0,30 mól) foszforpentakloridot adunk. Az elegyet 10 percen át jégfürdő alkalmazásával, majd még két óráig szobahőmérsékleten tovább keverjük. A keletkezett 2-fenilglicil-klorid-hidrokloridot leszűrjük, metilénkloriddal és éterrel mossuk, vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk, és így 19,6 g anyagot kapunk. 10,0 g (0,066 mól) DL-2-fenilglicin 400 ml széntetrakloridos szuszpenzióját 0 °C-ra hűtjük, és 15,0 g (0,072 mól) foszforpentakloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 percen át jégfürdőn, majd 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett DL-2-fenilglicil-klorid-hidrokloridot leszűrjük, 3 órán keresztül, és így 11,2 g terméket kapunk (82%-os kitermelés). Infravörös analízis szerint a termék megfelel a célvegyületnek, és kis mennyiségű 2-fenilglicin-szennyezést tartalmaz. 1. Eljárás (IV) képletű 7-[D-(a-amino-ot-fenil-acetamido)] -3~[S-(1,2,3-triazol-5-il)-tiometil] -5 -cef-3-em-4-karbonsav, amely az l,í2,3-triazol-5--il-oldalláncban tartalmaz egy D-konfigurációjú szénatomot — valamint nem toxikus, gyógy ászatilag elfogadható sóinak előállítására (VI) általános képletű savval — mely képletben B jelen-10 tése védőcsoport, előnyösen terc-butoxi-karbonilkarbobenziloxi-, ;2-hidroxi-l-naftilkarbonil- vágj triklóretoxikarbonilcsoport — vagy különöser előnyösen 2-fenilglicil-klorid-hidroklorid-csoport vagy annak valamilyen, a primer aminocsopod 15 acilezésére alkalmas funkcionális származékával történő acilezés útján, azzal jellemezve hogy az (V) képletű vegyületet vagy annak sóil vagy észtereit (VI) általános képletű savval vags annak valamely funkcionális származékával — 20 ahol B jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd Í B védőcsoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyar (VI) általános képletű kiindulási anyagot alkal-25 mázunk, amelyben a B védőcsoport terc-butoxi-karbonil-csoport és a reakció befejeztével a E védőcsoportot hangyasavval távolítjuk el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyar 30 (VI) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben a B védőcsoport karbobenziloxicsoport és a reakció befejeztével a védőcsoportot katalitikus hidrogénezéssel távolítjuk el. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-35 tási módja, azzal jellemezve, hogy olyar (VI) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben a B védőcsoport 2-hidroxi-l-naftilkarbonil-csoport és a reakció befejeztével a védőcsoportot savas hidrolízissel távolítjuk el. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatost tási módja, azzal jellemezve, hogy olyar (VI) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben a B védőcsoport triklóretoxikarbonilcsoport és a reakció befejeztével a védő-45 csoportot jégecetes közegben cinkporral kezelve távolítjuk el. 2 rajz A feladásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyonidavállalat, Győr 75.6786