163223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (4-piridiltio)-ecetsav előállítására

MAGYAK PS ÉFKÖZTÁRS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. IV. 6. (BI—393) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 8. (26 753) Közzététel napja: 1973, II. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 163223 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/50 Feltalálók: SAPINO Chester, Jr. vegyész, SLEEZER Paul David, vegyész, Dewitt, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (4-piridiltio)-ecetsav előállítására A találmány szerinti eljárással előállított (4--piridiltio)-ecetsav értékes közbenső termék a biológiailag aktív cefalosporinok, elsősorban a 7--[a-(4-piridiltio)-acetamido]-cefalosporánsav előállításánál (3 422 100 sz. Amerikai Egyesült Ä1-lamok-beli szabadalmi leírás). A (4-piridiltio)-ecetsav az irodalomban már régóta ismert vegyület. A találmány szerinti eljárás e vegyület előállítására azonban az eddigi irodalomhoz képest újszerű és váratlan. Az irodalomban ismert eddigi legfontosabb eljárások: 1. D. Jerehel, H. Fischer és K. Thomas, Chem. Berichte, 89, 2921 (19S6), mely eljárás során az etil-(4-piridiltio)-acetát 26%-os termeléssel keletkezik, 4-(l-piridil)-piridínium-klorid hidroklorid és etil-2-klóracetát hidrogénszulfid jelenlétében történő reakciójával. Az etil-(4-piridiltio)-acetát (4-piridiltio)-ecetsavvá történő hidrolízise 46%-os termeléssel megy végbe. így a két reakciólépés összesen 12%-os termelést eredményez, szemben a jelen találmány szerinti 70— 95%-os termeléssel, melyet egy lépésben érünk el. 2, H. King és L. L. Ware, J. Chem. Soc, 873 (1959), mely szerint a (4-piridiltio)-ecetsavat 4--tiopiridon és 2-klórecetsav elegyéből állítjuk elő. Az eljárás hátránya, hogy 4-tiopiridont kell használni, amely költséges kiindulási anyag. A (4-piridiltio)-ecetsav értékes közbenső termék különböző baktériumellenes szerek, pl. 7-10 15 30 25 30 _[a-(4-piridilíio)-aeetamido]-cefalosporánsav előállításánál. Mivel a vegyület kereskedelmileg nagy jelentőségű, igen fontos, hogy egy hatékonyabb és iparilag is alkalmazható szintézist fejlesszünk ki az eddigiekben alkalmazott eljárások helyett, A találmány tárgya egy eljárás az I képletű vegyület előállítására, mely eljárás során egy II általános képletű vegyületet, mely képletben X klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen azonban klóratom, vagy ennek egy hidrátját vagy savaddíciós sóját legalább egyszeres, előnyösen 1—1,5-szeres mólnyi mennyiségű, legelőnyösebben azonban körülbelül azonos mólnyi mennyiségű 2--merkaptoecetsawal reagáltatjuk, vizes közegben, előnyösen keverés közben, melegítéssel vagy anélkül, előnyösen azonban 50 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományban, előnyösen legalább egy órán át, leginkább az 1 és 10 óra közötti időtartamban, legelőnyösebben 4 órán át. A II általános képletű vegyületek savaddíciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a II általános képletű vegyületek bázikus alakját bármilyen egyszerű savval, pl. kénsavval, foszforsavval stb., főleg sósavval vagy sósavgázzal kezeljük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási változata az I képletű vegyület előállítására az, melynek során egy II általános képletű vegyületet, mely képletben X klór-, 163223