163203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált feniletanolaminok előállítására

163203 vegyülettel, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, sósav jelenlétében, szerves oldószerben, előnyösen valamely alkoholban vagy klórozott szénhidrogénben történő melegítéssel, amikor is gyűrűfelhasadás közben az I általános képletű helyettesített feniletanolamin keletkezik sósavas sója alakjában. E reakcióhoz nincs szükség formaldehid jelenlétére, ezért ezt a reagenst nem használjuk. A feniloxazolidint előnyösen sósavas sója alakjában használjuk. Az addíciós reakció 60 °C és 120 qC közötti hőmérsékleten mintegy 2—3 órás melegítéssel végbemegy. A találmány szerinti eljárás jelentőségét és előnyöis vonásait az alábbiakban foglaljuk öszsze. A reakció hozama 65—-85%. Csak az anyalúgból származó terméket kell átkristályosítással tisztítani. A reakcióhoz elegendő a CH-acil vegyületből moláris mennyiséget használni. A 4-metil-5-fenil-oxazolidinből és metoxiacetofenonfoól a fenti módón előállított vegyületek gyógyászati hatású anyagok, és a szívgyógyászatban használhatók [K. Thiele ua., Arzneimittelforschung 16, 1064 (1966)]. A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy az ismert eljárásokban a víz és a formaldehid fölösleg jelenlétéből adódó problémák itt nem jelentkeznek. Ezzel magyarázható a találmány szerinti eljárás által biztosított nagy hozam és nagy terméktisztaság. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 163 g (1 mól) 4-metil-5-fenil-oxazolidint és 126 g (1,05 mól) acetofenont 350 ml izopropanolban oldunk, és az oldatot 20%KJS alkoholos sósavval 1 és 2 közötti pH-érték eléréséig megsavanyítjuk. Az oldatot 85 °C-ra melegítjük fel. Mintegy 30 perc múlva megkezdődik a fehér kristályok kiválása, és mintegy 2 és fél órás melegítés után a reakció gyakorlatilag befejeződik. A reakeióelegyet lehűtjük és a csapadék kot kiszűrjük, majd kevés izopropanollal és acetonnal mossuk. 285 g (77,6%) 2-benzoiletil-l'-metil-2'-fenil-etanol-2'-amin-Jiidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 198—200 °C. Az anyalúgból további mennyiséget nyerhe-10 15 20 25 30 35 40 45 50 tünk ki, amivel az összhozam 5—10%-kal növelhető. 2. példa 163 g (1 mól) 4-m.etil-5-fenil-oxazolidint és 157,5 g (1,05 mól) m-acetilanizolt reagáltatunk az 1. példa szerinti módon. 235 g (81,5%) 2-m-metoxibenzoiletil-l'-metil-2'-feniletil-etanol-2'-amin-hidrokloridot kapunk tiszta termék alakjában. Olvadáspontja: 172—175 °C. 3. példa 200 g 4-metil-5-feniloxazolidin-hidrokloridot és 175 g (1,05 mól) 4Hhdiroxi-3-metoxi-acetofenont 500 ml 1,2-diklóretánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A reakcióelegy lehűlése után 241,5 g tiszta frakciót kapunk, amely 2-(3-metoxi-4-hidroxibenzoiletil)-l'-metil-2'-fenil-etanol-2'-amin-hidrokloridból áll. Olvadáspontja: 186—188 °C. Az anyalúg betöményítése és az elkülönített termék 4:1 arányú etanol-izopropanol elegyből való átkristályosítása után további 19,5 g elő'bb említett terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált feniietanolamin-sók .előállítására, amelyek képletében Rí és R2 hidrogénatomot, hidroxil^csoportot, rövid szénláncú alkoxi-csoportot vagy CHO-csoportot, R3 rövid szénláncú alkil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű feniloxazolidint, ahol R3 jelentése a fenti, sósav jelenlétében egy szerves oldószerben, előnyösen egy alkoholban vagy egy klórozott szénhidrogénben melegítés közben egy III általános képletű vegyülettel, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 2—3 órás melegítéssel hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a feniloxazolidint a reakcióelegyben jelenlevő sósavval alkotott sója alakjában használjuk. 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Soprom megyei NyomdavaHalat, Győr 75.6782