163186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanoil propándiol- (1,3)-foszforsav-monokolinészterek előállítására
163186 6 II. példa Tabletták 200 mg kfuprinoil-propándiol-(l,3)-foszforilkolin-monohidrát-tartalommctl Egy tabletta tartalma: hatóanyag 200,0 mg tejcukor 100,0 mg kükoricakeményítő 80,0 mg polivinilpirrolidon 12,0 mg mikrokristályos cellulóz 54,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 450,0 mg Előállítás: A hatóanyagot, a tejcukrot, a kukoricakeményítőt és a polivinilpirrolidont összekeverjük és megnedvesítjük. A nedves tömeget átdörzsöljük egy 1,5 mm lyukbőségű szitán, 45 °C-on megszárítjuk, majd átbocsátjuk ugyanazon a szitán. A granulátumot összekeverjük a mikrokristályos cellulózzal és a magnéziümsztearáttal. A keverékből tablettákat sajtolunk. Tablettasúly 45 mg, bélyeg 11 mm átmérőjű. III. példa Cseppek 10 mg/ml kaprinml-propándiol-(l ,3)-foszforükolin-monohidrát-tartalommal 100 ml cseppoldat tartalma: hatóanyag p-oxibenzoesav-metilészter p-oxibenzoesav-propilészter propilénglikol ánizsolaj mentől szacharin-nátrium etanol desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 45 g propilénglikolt 45 g vízzel keverünk, és az oldatban feloldjuk a hatóanyagot. A benzoesavésztereket, a mentolt és az ánizsolajat etanolban oldjuk. A két oldatot egyesítjük, és vízzel feltöltjük 100 ml-re. Előzetesen hozzáadjuk a szacharin-nátriumot. IV. példa Ampullák 50 mg kapritnaü-propándiol-(l,3)-foszforükolin-monohidrát-tartalommal 1,0 g 0,035 g 0,015 g 45,0 g 0,05 g 0,05 g 1,0 g 1,0 g 100,0 ml-re Egy ampulla tartalma: hatóanyag polipropilénglikol borkősav desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 200 g desztillált vizet 50 c C-ra melegítünk, és hozzáadjuk a szükséges mennyiségű propiléngli-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50,0 mg 2500,0 mg 15,0 mg 60 5,0 ml-re költ. Ezután a hatóanyagot és a borkősavat feloldjuk, és az oldatot vízzel kiegészítjük a megadott térfogatra. Az oldatot sterilen szűrjük, és 5 ml-es ampullákba töltjük. V. példa Ampullák 20 mg kaprinoil-propándiol-(l,3)-foszforilkolin-monohidrát-tartalommal 20,0 mg 1000,0 mg 6,0 mg 2,0 ml-re Egy ampulla tartalma: hatóanyag polipropilénglikol borkősav desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: Analóg az 50 mg-os ampullák előállításával. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az CH2 —O— CO—CnH 2n+i I CH2 O j I II (+) CH2 —O—P—O—CH 2 —CH 2 —N(CH 3 ) 3 I O (-) I általános képletű új alkanoilpropándiol-(l,3)-foszforsav-monokolinészterek előállítására — ebben a képletben n 7 és 10 közötti egész számot jelent — azzal jellemezve, hogy a propándiol-(l,3)-at a megfelelő reakcióképes karbonsavészterrel, előnyösen karbonsavhalogeniddel reagáltatva átalakítjuk egy CH2 —O— CO—CnH 2n+1 CH2 ' II I CH2OH II általános képletű monozsírsavészterré — ebben a képletben n a fenti jelentésű —, ezt az észtert foszforsav-mono-2-brómetilészterdikloriddal reagáltatva átalakítjuk egy CH2 -0—CO-C n H 2n+1 CH2 O !! III 65 CH2 —O—P—O—CH 2 —CH 2 —Br I OH III általános képletű alkanoilpropándiol-(l,3)-foszforsav-2-Jbrómetilészterré — ebben a képletben n a fenti jelentésű —, majd azt trimetilamin-
