163176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-diszibsztituált 2(1H)-kinazolin-származékok előállítására
-ciklopropilmetil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op.: 154—155 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-8-fluor-2(lH)--kinazolinon, op.: 168—169 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-ibróm-2(lH)-kinazolinon, op.: 163—164 °C, .-ciklopropilmetil-4-fenil-8-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 163—164 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6,7-diklór-2(lH)-kinazolinon, op.: 206—207 °C, .-ciklopropilmetil-4-fenil-6,8-diklór-2(lH)-kinazolinon, op.: 158—159 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-jmetil-2(lH)-kinazolinon, op.: 162—163 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, op.: 115—116 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 172—173 "C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-metilszulfonil--2(lH)-tónazolinon, op.: 186—187 °C, .-dklopropilmetil-4-fenil-6-trifluormetil--2(lH)-kinazolinon, op.: 166—167 °C, .-ciklopropilmetil-4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 168—169 °C, -ciklopropilmetil-4-(o-klórfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 202—203 °C, .-ciklopropilrnetil-4-(m-klórfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 144,5—145,5 °C, -ciklopropilmetil-4-(p-tolil)-2(lH)-kinazolinon, op.: 159—160 °C, -ciklopropilmetil-4-(p-metoxifenü)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 169,5—170 °C, .-ciklopropilmetil-4-(2-piridil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 120—121 °C, .-ciklopropilmetil-4-ciklohexil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 156—157 °C, .-ciklopropilmetil-4-(2-tienil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 134,5—135,5 °C, -ciklobutilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 115—116 °C, . -ciklopentilmetil-4-f enil-6 Jslór-2 (1H)-kinazolinon, op.: 222—^223 °C, -ciklohexilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 224—225 °C, L-tiklohexiletil-4-feniM>-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 115—116 °C, L-(2-etoxietil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 129—130 °C, -metoximetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 165—166 °C, .-(2-etoxietil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-rkinazolinon, op. 128—129 °C, nmetil-4-(5-metil-2-tienil)-2(lH)-kinazolinon, -op.: 105—107 °C, .-(2-metiltioetil)-4-fenil-6-initro-2(lH)-kinazolinon, op.: 140,5—141,5 °C, .-(2,2,2-trifluoretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 185—186 °C, -ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolin-tion, op.: 230—231 °C, .-ciklopropilmetil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolin-tion, op.: 205—206 °C. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli 163176 8 módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 5 1. példa 3,2 g 2-(2-etoxi-etilamino)-5-klór-2'-fluor-benzofenon és 10 ml klórhangyasav-etilészter elegyét 5 óra hosszat melegítjük 110 °C hőmérsék-10 léten. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra; maradékként barna olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-[N-(2--etoxietil)-etoxikarbonilamino]-5-klór-2'-fluor-benzofenont. A fenti módon kapott terméket 50 ml dimetilszulfoxidban oldjuk. Az oldathoz 8 g ammóniurnacetátot és 1,2 g káliumhidroxidot adunk. Az elegyet 130 °C hőmérsékletű olajfürdőben 20 „0 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet azután lehűtjük és keverés közben beleöntjük 300 ml vízbe. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, először éterrel, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon halványsárga színű tű-25 kristályok alakjában kapjuk az l-(2-etoxietil)-4--(o-fluorfenil)-5-klór-2(lH)-kinazolinont, amely 146—147 °C-on olvad. Hozam: 51%. 2. példa 30 16 g brómbenzol, 2,4 g magnézium és 300 ml vízmentes éter felhasználásával fenilmagnéziumbromid-oldatot készítünk, ehhez részletekben hozzáadunk 5 g l-ciklopropilmetil-6-klór-35 -2,4(lH,3H)-kinazolin-diont, majd az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyhez ezután 100 ml vízmentes metanolt és 50 ml metanolos 20%-os hidrogénklorid-oldatot adunk. Az elegyet szoba-40 hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd vizes 10%-os nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk. Az elkülönített szerveís oldószeres fázist vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpá-45 rologtatjuk; maradékként olajszerű termék alakjában kapjuk az l-ciklopropilmetil-4-metoxi-4--fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont. A fenti módon kapott vegyületet ezután 30 percig 220 °C hőmérsékleten tartjuk, majd le-50 hűtjük. Az így kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk; kloroformmal eluálunk és az eluátumból a tisztított terméket kinyerjük. Az így kapott tiszta l-ciklopropilmetil-4-fenil-6--klór-2(lH)-kinazolinon 174—175 °C-on olvad. 55 Hozam: 42,5%. 3. példa 60 5,1 g l-ciklopropilmetil-7-klór-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, 8,3 g foszforpentaklorid és 4 ml foszforoxiklorid elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az illékony anyagokat csökkentett nyomáson ledesz-65 tilláljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az
