163174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-2-sztiril-kinazolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. VII. 15. (SU—648) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VII. 15. (55 252) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163174 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Feltalálók: BREUER Hermann vegyész, Burgweinting, SCHULZE Ernst vegyész. Regensfourg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 4-amino-2-sztiril-kinazolinok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-amino-2-sztiril-íkinazolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben és az egész leírásban Rí hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 5 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoportot, hidrogénatomot, hidrogénatomot vagy di-[i(l—4 szénatomos)-alkil]-amino-(3—6 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, vagy 10 és R3 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú telített, adott esetben egy oxigénatomot vagy egy további nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot alkotnak, és 15 hidrogén- vagy halogénatomot jelent. A találmány szerint előállítható vegyületekhez kémiai szerkezetében hasonló 2-(p-metoxi-sztiril)-ikinazolint W. Ried és S. Hinsching ismertetik [Ann. 600, 47—59 (1956); ref.: Ohem. 20 Abstracts 51, 4390 e]. Fiziológiai hatásáról nincs adat. Az I általános képletű vegyületek nem mérgező, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sókat alkotnak, ezek előállítása is a találmány körébe 25 tartozik. Ilyen sók például a hidrogénhalogenidek, különösen a hidrokloridok és hidrobromidok, továbbá a szulfátok, nitrátok, borátok, foszfátok, oxalátok, tartarátok, maleátok, citrátok, acetátok, aszkorbátok, szukcinátok, benzolszulfo- 30 R2 RÍ R. Rí nátok, metánszulfonátok, ciklohexánszulfamátok, toluolszulfonátok stb. A savaddíciós sók gyakran célszerű lehetőséget nyújtanak a termék elválasztására, például a sónak olyan közegben való képzésével és kicsapásával, amelyben a só oldhatatlan, majd a sónak elválasztása után egy bázissal, például báriumhidroxiddal vagy nátriumhidroxiddal való közömbösítésével az I általános képletű szabad bázisok visszaalakítására. A szabad bázisból azután egyenértékű mennyiségű savval másféle sók képezhetők. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében mind R1; mind R 4 hidrogénatomot jelent, vagy Rx halogénatomot, különösen klóratomot, és R4 hidrogénatomot jelent. Előnyös továbbá, ha R2 hidrogénatomot jelent, különösen akkor, ha R3 dialkilaminoalkilcsoportot jelent, főleg, ha az alkilcsoport 5 szénatomot tartalmaz. Az R9 -N C képletű csopor-R3 tok közül a morfolino- és 4-metilpiperazinocsoport előnyös. Előnyös savaddíciós sók a hidrokloridok. A találmány szerinti új vegyületek gyulladás ellen hatnak, és hasznosnak bizonyultak például helyi gyulladásos tünetek csökkentésére, például karragénnel kiváltott ödémás természetű vagy kötőszövetburjánzásos gyulladásoknál különböző kísérleti emlősöknél, például patkányoknál, ku-163174
