163173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-1H-pirazolo[3,4-b-]piridin-5-karbonsavak,alkilésztereik és svaddiciós sóik előállítására

163173 5 6 A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban ad- lizálva l-etil-4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-juk meg! -karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 198—199°. 1. példa 4-Amino-l -etil-1 H-pirazolo [3,4-b] piridin-5-kurbonsav-etilészter a) {[(l-Etil-5-pirazolil)-«imino]-metilén)-malonsav-dietilészter 245 g (2,2 mól) l-etil-5-aminopirazolt és 476 g (2,2 mól) etoximetilénmalonsav^dietilésztert 2 óra hosszat keverés közben 120° fürdőhőmérsékleten melegítünk. A reakció közben keletkezett etanolt vízlégszivattyúval létesített vákuumban távolítjuk el. Ezután vákuumdesztillálással (forráspont 0,1 torr nyomáson 154—160°) 520 g (az eíméleti mennyiség 84%-a) {[(l-efll-5-pirazolil)-amino] -metilénj-malonsa v-dietilésztert kapunk gyorsan kristályosodó olaj alakjában. Olvadáspontja 50—53°. n-Hexánból átkristályosítva 55— 57°-on olvad. A kapott terméket híg etanolos hidrogénklorid-oldattal kezelve a hidrokloridot állíthatjuk elő. b) l-Etü-4-hidroxi-l H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav és etilésztere 253 g (0,09 mól) {[(l^etil-5-pirazolil)-amino]-metilén}-malonsav-dietilésztert 770 g difeniléterben oldunk, a reakciókeveréket 235—250°-ra melegítjük (fürdőhőmérséklet), ezen a hőmérsékleten 1—2 óra hosszat reagáltatva, mialatt a keletkező alkoholt folyamatosan ledesztilláljuk. Az alkohol utolsó maradékát vízlégszivattyúval létesített vákuumban, a difenilésztert frakcionált vákuumdesztillációval távolítjuk el. Az l-etil-4--hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 0,05 torr nyomáson 115—120°-on desztillál. Hozam 195 g, az elméletinek 92%-a. Olvadáspontja 85—87°. Benzolból átkristályosítva 87 —89°-on olvad. Ezt a terméket vizes nátriumhidroxiddal hidrolizálva l-etiM^hidroxi-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 201— 202°. c) l-Etü-4-etoxi-lH-pirazolo[3.4-b]piridin-5-kairbonsav és etilésztere 1700 ml dimetilformamidban oldott 259 (1,1 mól) l-etil-4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--ikarbonsav-etilészterhez 400 g finoman porított káliumkarbonátot és 300 g etiljodidot adunk. A reakciókeveréket 7 óra hosszat 65°-on keverjük, és még forrón leszívatjuk a fölös káliumkarbonátról. Egy éjszakai állás után 165 g lj

etil-4--etoxi-lH-pirazolo [3,4Jb] piridin-5-karbonsav-etilészter kristályosodik ki az oldatból. Olvadáspontja 112—115°. Az anyalúg bepárlása után további 80 g terméket kapunk. Az összes hozam az elméletinek 85°/<r-a. A vegyület benzolból átkristályosítva 113—115°-on olvad. Ezt a terméket a b) részben leírt módon hidrod) 4-Amino-l -etil-1 H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 10.4 g (0,04 mól) l-etil-4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert és 50 ml alkoholos ammóniaoldatot (56,6 g ammónia 1000 ml etanolban) autoklávban 65°-on 15 óra hoszszat melegítünk. A reakciókeverék szobahőmérsékletre való lehűlése után a szilárd terméket leszívatással elkülönítjük, kevés etanollal mossuk, és 80°-on szárítjuk. 7,4 g (az elméletinek 90%-a) 180° olvadáspontú l-etil-4-amino-lH-pirazolo[3,4-b] piridiri-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Vízmentes etanolból átkristályosítva olvadáspontja 18.1—182°. Az anyalúg bepárlásával további 0,8 g nyersterméket különítünk el. Az öszszes hozam 96%. 2. példa 4-Butila*mino-l-etil-lH-/

pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter a) 1 -Etil-4-klór-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 23.5 g (0,1 mól) l-etil-4-liidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter és 150 ml foszforoxiklorid keverékét 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a fölös foszforoxikloridot vákuumdesztillálással eltávolítjuk. Amikor a foszforoxiklorid ledesztillált, az olajos maradék lehűlve megszilárdul. Vizet adunk hozzá és leszívatással elválasztjuk. Hozam 24,5 g. A termék olvadáspontja 55—60°. n-Hexánból átkristályosítva 62°-on olvad. Hozam 22,5 g (87%). b) 4-Butilamino-l-etil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 20 ml benzolban oldott 5,08 g (0,02 mól) 1-etil-4-klór-l H-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészterhez 2,92 g (0,04 mól) n-butilamint adunk. Ezt a keveréket 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk, majd a kivált butilamin-hidrokloridot szívatással eltávolítjuk, és a szüredéket vákuuímban bepároljuk. A visszamaradó 4-butilamino-l-etil-lH-pirazolo[3,4^b]piridin-5-karbonsav-etilésztert hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 82—83°. Az összes hozam 5,3 g (az elméletinek 91,5%-a). 3. példa 1 -Etü-4-fenilamino-l H-pirazolo [3,4-b]piridin-5-kérbo7isav és etilésztere A 2. példában leírt módon készült 10,1 g (0,04 mól) 1 -etil-4-klór-l H-pirazolo [3,4-b] piridin-5--karbonsav-etilésztert és 20 ml anilint 2 óra hosszat 110°-on keverünk. A fölös anilint vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. Ezután a ke-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60