163150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-b]piridin-származékok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. IX. 20. (RO—628) Franciaországi elsőbbségei: 1970. IX. 21. (70—34.133) 1971. VIII. 25. (71—30.825) Közzététel napja: 1973. I. 28. Megjelent: 1975, III. 28. 163150 Nemzetközi oszt.: C 07 d 57/04 Feltaláló: BOESCH Roger vegyészmérnök, Vitry-sur-Seine, (Val-de-Marne), Franciaország Tulajdonos: RHÓNE-POULENC S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás imidazo[4,5-b]piridin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új imidazo[4,5]piridin-származékok, savaddíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az 5840 M számú franciaországi gyógyszerszabadalmi leírásból már ismeretesek féreghajtó hatású benzimidazol-karbamátok. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek ezektől abban különböznek, hogy a képletükben a benzimidazolil-gyűrűt imidazo[4,5-b]piridil-gyűrű helyettesíti. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: Egy II általános képletű diaminopiridint — ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy III általános képletű izotiokarbamiddal reagáltatunk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű. Ezt a reakciót általában vizes-savas közegben 50 és 100 °C között hajtjuk végre. A III általános képletű kiindulási anyagok egy IV általános képletű halogénhangyasavas alkilészternek — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent, és R2 a fenti jelentésű — egy 2--metil-izotiokarbamiddal való reagáltatásával állíthatók elő. Egy V általános képletű piridinszármazékot 10 15 20 25 30 — ebben a képletben R és Rj a fenti jelentésűek — ciklizálunk. Általában a ciklizálást savas, például vizesecetsavas közegben egy rezsó, például rézacetát jelenlétében a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. Az V általános képletű piridinszármazékok egy S=C=N—COOR2 általános képletű izotiocianátnak — ebben a képletben R2

a fenti jelentésű — egy II általános képletű diaminopiridinnel — ebben a képletben R a fenti jelentésű — való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót általában szerves oldószerben 25 °C körüli hőmérsékleten végezzük. Ciánamidot egy IV általános képletű halogénhangyasavas alkilészterrel reagáltatunk, majd egy II általános képletű diaminopiridint adunk a reakciókeverékhez. — Ezekben a képletekben Hal, R és R2 a fenti jelentésűek. A reakciót általában iners szerves oldószerben 0 és 50 °C között hajtjuk végre. A II általános képletű piridinszármazékok Lapin és Slezak [J. Am. Chem. Soc. 72, 2806 (1950)] módszerével a megfelelő 2-amino-3-nitro-piridinek redukálásával állíthatók elő. Az utóbbiakhoz Pino és Zehrung [J. Am. Chem. Soc. 77, 3154 (1955)] módszere szerint juthatunk. A II általános képletű piridinszármazékok előállíthatók még Graboyes és Day [J. Am. Chem. Soc. 79, 6421 (1957)] módszere szerint is. 163150